Сульфаниламидті препараттар

4 лекция. Сульфаниламидті препараттар.

Сульфаниламидті препараттар (бұдан әрі-сульфаниламидтер) п-аминобензолсульфамидінің (сульфанил қышқылы амиді) туындылары болып табылады:

[pic 1]

Сульфаниламидтердің және олардың натрий тұздарының жалпы формулалары келесідей ұсынылуы мүмкін:

[pic 2]

Дәрілік заттардың осы тобының атасы болып табылатын сульфанил қышқылы амидін алғаш рет 1908 жылы Гельмо синтездеді. Алайда оның ерекше емдік қасиеттері 27 жылдан кейін ғана табылды. 1935 жылы ақпанда венгр ғалымы Домашканың баспасөзде химиотерапияның жаңа дәуірін ашқан хабарламасы пайда болды.

Қазіргі идеяларға сәйкес сульфаниламидтердің Бактерияға қарсы әсер ету механизмі келесідей. Микроорганизмдер өз дамуында аминқышқылдарының, пурин мен пиримидин негіздерінің биосинтезін бақылайтын фолий қышқылын синтездейді. Қалыпты фолий қышқылының химиялық құрылымында п-аминобензой қышқылының фрагменті бар. Алайда, сульфаниламидтердің қатысуымен фолий қышқылының биосинтезін жүзеге асыратын фермент п-аминобензой қышқылының орнына оның Имитациялық антагонистін (сульфаниламид фрагменті) пайдаланады. Нәтижесінде фолий (I) орнына микроорганизм псевдофолий қышқылын (II)синтездейді:

[pic 3]

Құрылымдағы көрсетілген өзгерістер қалыпты метаболиттердің: дигидро және тетрагидрофолий қышқылдарының түзілуін тежейді. Бұл жағдайда сульфаниламидтердің бактерицидтік және бактериостатикалық әсерінің негізінде жатқан нуклеин қышқылдары мен жасушалық ақуыздардың синтезі бұзылады. Олар адам жасушаларына мұндай әсер етпейді, өйткені оның денесі фолий қышқылын шығармайды, бірақ оны тамақпен алады.

Қасиеттері.

Сульфаниламидтер ақ немесе ақ түсті, сарғыш реңктері бар, иіссіз кристалды заттар. Ерекшелік — салазопиридазин-қызғылт сары (кесте).

[pic 4]

[pic 5]

[pic 6]

[pic 7]

Сульфаниламидтердің синтезі.

Алғаш рет сулфаниламидті ацетанилидтен алған. Ерекше тиімді және үнемді сульфаниламид синтезі N-фенилметилуретанға хлорсульфон қышқылының артық әсерінен алынған N-карбметоксисульфанилхлоридтен алынған синтез болып табылады. Стрептоцидті алу үшін аммиакпен әсер етеді, ары қарай уретан тобын гидролиздейді.

Шынайылық сынақтары.

Сульфаниламидтердің түпнұсқалығын сынау үшін молекулаларда белгілі бір функционалды топтардың болуына байланысты жалпы және жеке реакциялар қолданылады:

1. Азобояу түзілу реакциясы. Бұл біріншілік ароматты амин тобы бар барлық сульфаниламидтерге жалпы реакция. Егер амино тобы ацилденген болса (мысалы, фталазол сияқты), онда ДЗ сұйылтылған хлорсутек қышқылымен алдын ала қайнатылады. Диазоний тұзының түзілуі бұл қышқыл ортада болады. Диазоний хлоридінің β-нафтолмен кейінгі комбинациясы сәл сілтілі ортада жүзеге асырылады, нәтижесінде қызғылт сары-қызылдан (РН 10) шие-қызылға (рН 7) дейін азо бояуы пайда болады.
2. Тотығу. Сульфаниламидтер тіпті ауа оттегімен де оңай тотығады, бұл сақтау кезінде олардың сыртқы түрінің өзгеруіне әкеледі. Оларды оңай тотығу сулы ерітінділерде жүреді (сульфацил-натрий көз тамшыларының сарғаюы). Сондықтан сульфаниламид ерітінділері антиоксиданттарды натрий сульфитімен (метабисульфит) тұрақтандырады.
3. Конденсация реакциялары, лигнин сынағы. Бензой қышқылының п-амин туындылары сияқты, сульфаниламидтер сілтілі ортада 2,4-динитрохлорбензолмен (сары) конденсация өнімдерін түзеді, ал қышқыл ортада шиффтің боялған негіздерін қалыптастыру үшін альдегидтермен конденсацияланады: диметиламинобензальдегид сары немесе қызғылт сары, ванилинмен – сары, формальдегидпен-Қызғылт,  фурфурол-қызыл бояу.

Тазалық сынақтары.

Сульфаниламидтерде рұқсат етілмейтін немесе рұқсат етілген органикалық қоспалардың, сульфаттардың, хлоридтердің және ауыр металдардың шекті құрамы анықталады, ерітінділердің РН, мөлдірлігі мен түстілігі бақылайды.

Бөгде органикалық қоспалар Силуфол немесе ультрафиолет-254 Армсорб тақталарында ЖҚХ әдісімен анықталады. Хроматографиядан кейін ФМ-да келтірілген жағдайларда куәгердің стандартты үлгісіне сәйкес келетін бір ғана дақ көрінуі керек.

Сандық мөлшерін анықтау

1.Нитритометрия