Синдром Клайнфельтера

СИНДРОМ КЛАЙЕНФЕЛЬТЕРА – это хромосомная аномалия, характеризующаяся полисомией по половым хромосомам у лиц с мужским фенотипом.  Возможны различные вариации заболевания – полисомия по Х-хромосоме, полисомия по Y-хр и Х-хр. Фенотип при СК зависит от выраженности генетического дефекта, дефицита андрогенов и чувствительности рецепторов к андрогенам. Чем более выражены генетическая экспрессия, то есть чем больше лишних Х хромосом, тем более тяжелым будет фенотип. Мужчины с кариотипом 48, XXYY имеют относительно высокий рост, почти всегда превышающий 182 см. Часто встречаются такие аномалии как глазной гипертелоризм, плоская переносица, клинодактилия пятого пальца, лучелоктевой синостоз. Речь имеет замедленный темп, а уровень развития IQ составляет 40 - 60 балов. Пациенты с кариотипом 49, XXXXY имеют более сильные нарушения умственной деятельности и физического развития. При данном кариотипе будет наблюдаться микроцефалия, глазной гипертелоризм, плоская переносица.

Классическая форма СК, встречающаяся в 80–90 % случаев, определяется кариотипом 47XXY, обусловлена анеуплоидией (изменение не кратное гаплоидному набору 46+1) половых хромосом. Анеуплоидии более высокой степени (например, 48XXXY или 48XXYY), структурно аномальные Х-хромосомы (например, 47,iXq,Y) составляют от 3 до 12% случаев, на мозаицизмы(генетически отличающихся клеточных линий) (например, 47,XXY/46,XY) приходится 7-9%.

Частота встречаемости СК 1:500 -1:1000 (0,1-0,2% мужской популяции). Распространенность СК возрастает до 3–4 % среди бесплодных мужчин и до 10–12 % у пациентов с азооспермией (отсутсвие в эакуляте сперматозоидов).  Среди заболеваний, связанных с гормональными нарушениями СК по распространенности занимает 3 место.

Проблемы диагностики: 10% диагностируется до начала пубертата , 25% — в течение жизни мужчины от 20 до 60 лет. Причины поздней диагностики: выраженная вариабельность симптомов, различное время их появления и степень выраженности. Пациенты долгое время наблюдаются у разных специалистов, не зная об основном диагнозе. Обращения чаще всего к урологу, андрологу с проблемой бесплодия, эндокринологи и терапевты, по поводу ожирения, нарушений углеводного обмена, гинекомастии.

Пациенты с СК нередко страдают сопутствующими заболеваниями, что обусловливает более частую (на 70%) госпитализацию таких больных и повышенную (на 50%) их смертность 

Больных СК отличает высокий рост, непропорционально длинные конечности, евнухоидный тип телосложения, позднее появление вторичных половых признаков, гипоплазия яичек, гинекомастия. При осмотре подростка с синдромом Клайнфельтера выявляется отсутствие или скудный рост волос на лице и в подмышечных впадинах, оволосение на лобке по женскому типу.

Главной причиной возникновения заболевания является геномная мутация. Увеличение количества хромосом основано на их не расхождении, что приводит к наличию дополнительных Х-хромосом. Мутация происходит либо во время оогенеза, либо во время сперматогенеза (аберрантное разделение хромосом или хроматид при материнском или отцовском мейозе соответственно), либо, реже (около 3 %), при раннем делении оплодотворенной яйцеклетки. В ходе овогенеза ошибки могут происходить на разных уровнях клеточного деления: в процессе мейоза I (при формировании ооци-тов второго порядка) — частота нерасхождения хромосом на данном этапе составляет примерно 48% в структуре материнского наследования;  в процессе мейоза II вследствие ошибки разделения сестринских хроматид при формировании яйцеклетки — 29%; в процессе дробления зиготы —16%; на этапе мейотического деления, стадия которого не определена — 7%. В 2/3 случаев при материнском овогенезе хромосомы не расходятся к полюсам.