Синтез акридан-сплавленных хиноксалинов

РЕФЕРАТ

на тему: «Синтез акридан-сплавленных хиноксалинов»

                                                 Самара, 2021

Оглавление

Введение .......................................................................................................... 3

1. Получение некоторых акридан-сплавленых хиноксалинов………..4
2. Экспериментальная секция…………………………………………...8
3. Общие процедуры восстановления и синтеза хиноксалинов…… ...8

Заключение…….………………………………………………………...…..13

Библиографический список………………………………………………...14

Введение

 Структурные единицы хиноксалинов1 часто встречаются в биологически активных веществах, как недавно было хорошо описано.2 Особый интерес представляют хиноксалины, соединенные с другими гетероциклическими системами, например, противовирусные индоло[2,3-b]хиноксалины3,4 2-п-хлороанилино-5-п-хлорфенил-3,5- дигидро-3-изопропилиминофеназин (хлофазимин) для лечения проказы,5 и мощный ингибитор Lck N-(2-хлор-6-метилфенил)-7,8-диметоксиимидазо[1,5-а]хиноксалин-4-амин (BMS 238497). 6 Хиноксалиновый каркас также широко используется в химии материалов,7 , как уже было описано ранее.2

Стандартный маршрут кольцевого синтеза хиноксалинов включает катализируемую кислотой или кислотой Льюиса двойную конденсацию 1,2-дикетона с орто- фенилендиамином. Было описано множество протоколов, отличающихся в основном используемым кислотным катализатором, которые хорошо обобщены в отчете2 , где в качестве катализатора для проведения конденсации в воде используется трифлат висмута(III). Другие комбинации используют реакцию орто-фенилендиамина с 1,2-

дифункционализированными компонентами в более низкой степени окисления, например, 2-гидрокси-кетонами, но они требуют присутствия окислителя (иногда просто воздуха). Существует множество примеров использования изатинов (1Н-индол-2,3-дионов), которые с химической точки зрения являются -кетоамидами, в кольцевом синтезе хиноксалинов,8  самый ранний из которых датируется 1947 годом.

Получение некоторых акридан-сплавленых хиноксалинов.

Наш маршрут начался со сборки сплавленных изатинов 4a и 4b (схема 1). Акридоны 1a и 1b были получены стандартным способом11 , включающим катализируемую оксидом меди(II) реакцию анилина/2-метиланилина с 2-хлорбензойной кислотой, затем серная кислота способствовала замыканию кольца. Акридоны были эффективно восстановлены до акриданов (9,10-дигидроакридинов) 2a и 2b путем обработки растворением натрия в н- бутаноле при 110 °C.12 Попытки следовать более ранним работам и использовать литий- алюминийгидрид13 или амальгаму натрия14 приводили только к смесям исходного материала и продукта. Акриданы были нестабильными веществами, и спектроскопические измерения были проведены быстро, как и последующие реакции этих двух ароматических аминов.

Реакция акриданов с оксалилхлоридом привела к образованию амидокислотных хлоридов 3a и 3b, которые были замкнуты в кольцо с 4a и 4b путем обработки хлоридом алюминия(III) при комнатной температуре, условия более мягкие, чем те, которые использовались ранее15 для замыкания кольца с 4a.

[pic 1]

[pic 2]       1 R                                                    2 R                                                                 3 R

       a H                                                    a H                                                                 a H