Аминопроизводные ароматического ряда. Сульфаниламидные препараты
Автор: kawagami • Май 6, 2022 • Лекция • 1,874 Слов (8 Страниц) • 269 Просмотры
Аминопроизводные ароматического ряда.
Сульфаниламидные препараты
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Сульфаниламиды действуют бактериостатически, то есть временно подавляют способности микроорганизмов к размножению. Сульфаниламиды обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии, токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме).
Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Механизм действия связан со структурным сходством сульфаниламидного фрагмента с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК) — субстрата фермента дигидроптероатсинтетазы. Это, в свою очередь, приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате — к нарушению синтеза нуклеиновых кислот у бактерий.
[pic 1]
[pic 2]
Зависимость фармакологического действия от химического строения
-если в аминогруппе (4) содержится радикал, не способный к отщеплению в организме и высвобождению аминогруппы, то вещество утрачивает противомикробную активность
-перемещение аминогруппы в любое другое положение приводит к полной потере фармакологической активности
- введение в бензольное кольцо других заместителей приводит к потере активности или значительному уменьшению
- замещение водорода в амидной группе (1) на радикал меняется в зависимости от радикала как в сторону усиления, так и ослабления
Физические свойства
Все сульфаниламиды- белые кристаллические вещества. За счет свободной аминогруппы (группа легкой окисляемости) могут желтеть. Проявляют амфотерные свойства: за счет ароматической аминогруппы(4) могут растворяться в кислотах (но соли неустойчивы и в воде разлагаются). За счет амидной группы (1) могут растворяться в щелочах (соли более устойчивы).
Кислотные формы плохо растворимы в воде, но растворимы в спирте, ацетоне.
Натриевые соли легко растворимы в воде с образованием растворов щелочной реакции среды и нерастворимы в органических растворителях
Качественный анализ
Доказательство ароматической аминогруппы (общая реакция для сульфаниламидов, имеющих свободную аминогруппу)
По ГФ – реакция диазотирования с последующим азосочетанием
Препарат растворяют в растворе кислоты хлористоводородной и добавляют раствор нитрита натрия, перемешивают. Полученный раствор выливают в щелочной раствор β-нафтола, появляется вишневое окрашивание или осадок красно-оранжевого цвета (азокраситель).
[pic 3]
ВАК
реакция Овчинникова (лигниновая проба)
На бумагу низкого качества (газета или капсула) добавляют несколько крупинок препарата и раствор кислоты хлористоводородной, появляется оранжевое пятно
[pic 4]
Доказательство амидной группы (реакция отличия)
За счет водорода амидной группы сульфаниламиды образуют окрашенные осадки с солями тяжелых металлов. Наиболее часто используют сульфат меди.
Кислотную форму сульфаниламида растворяют в растворе щелочи и добавляют раствор CuSO4 ( к раствору солевой формы сразу прибавляют раствор сульфата меди) . Образуются осадки комплексной соли разного цвета.
[pic 5]
сульфаниламид | цвет осадка |
стрептоцид | голубой |
Сульфацил натрий | зеленовато-голубой |
норсульфазол | грязно-фиолетовый |
фталазол | осадок переменного цвета |
...