Клинический случай врожденного гипотиреоза

Клинический случай врожденного гипотиреоза, обусловленного

дефектом гена NKX2-1

Н.А. МАКРЕЦКАЯ, к.м.н. Н.Ю. КАЛИНЧЕНКО, к.б.н. Е.В. ВАСИЛЬЕВ, к.х.н. В.М. ПЕТРОВ,

д.м.н. А.Н. ТЮЛЬПАКОВ

ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва, Россия

Белок NKX2-1 является транскрипционным фактором. Ген NKX2-1 экспрессируется в тканях щитовидной железы, мозга

и легких. Мутации в гене NKX2-1 обусловливают развитие неврологических нарушений, гипотиреоза, респираторного

дистресс-синдрома. Сочетание данных симптомов известно как синдром «мозг—легкие—щитовидная железа». Отличительной чертой данной патологии и наиболее частым ее проявлением является доброкачественная наследственная хорея.

Манифестируя в раннем детском возрасте, хорея не прогрессирует после второго десятилетия жизни. Респираторные

нарушения — вторые по частоте проявления синдрома включают респираторный дистресс-синдром у новорожденных,

интерстициальные заболевания в возрасте от 4 мес до 7 лет и фиброз легких у пожилых людей. Степень дисфункции щитовидной железы варьирует от манифестного врожденного гипотиреоза до субклинического гипотиреоза у подростков.

Триада симптомов встречается лишь в 50% случаев. Статья содержит клиническое описание случая синдрома «мозг—

легкие—щитовидная железа». Впервые выявлена мутация c.628_772del в гене NKX2-1.

Ключевые слова: NKX2-1, синдром «мозг—легкие—щитовидная железа», хорея, гипотиреоз, респираторный дистресссиндром.

Ген NKX2-1 (OMIM # 600635), известный также

как TTF-1, картирован на длинном плече хромосомы 14 (14q13). Белок NKX2-1 является гомеодоменсодержащим фактором транскрипции и кодируется

тремя экзонами структурного гена. Впервые NKX2-1

был обнаружен как ядерный белок, активирующий

промотор гена TG [1]. NKX2-1 начинает экспрессироваться на 32-й день гестации в зачатке щитовидной железы, переднем мозге (в частности, в базальных ганглиях и гипоталамусе); с 11-й недели гестации мРНК NKX2-1 обнаруживается и в легких.

В тироцитах NKX2-1 регулирует экспрессию генов тиреоглобулина (TG), тиреопероксидазы (TPO),

рецептора ТТГ (TSHR) и пендрина (SLC26A4) [2].

Сведения об авторах:

Макрецкая Нина Алексеевна — асп. ФГБУ

«Эндокринологический научный центр», Москва, Россия

e-mail: makretskayan@gmail.com. Тел. 8 (963) 962 94 58

Калинченко Наталья Юрьевна — к.м.н., вед.н.с. ФГБУ

«Эндокринологический научный центр», Москва, Россия

Васильев Евгений Витальевич — к.б.н., ст.н.с. ФГБУ

«Эндокринологический научный центр», Москва, Россия

Петров Василий Михайлович — к.х.н., ст.н.с. ФГБУ

«Эндокринологический научный центр», Москва, Россия

Тюльпаков Анатолий Николаевич — д.м.н., зав. отд.

наследственных эндокринопатий ФГБУ «Эндокринологический

научный центр», Москва, Россия

Активацией транскрипции TG и TPO синергично

управляют гены NKX2-1 и PAX8 [3, 4].

У нокаутных (NKX2-1 –/–) мышей отсутствуют

как фолликулярные, так и С-клетки щитовидной

железы. Интересно, что на ранних этапах развития у

Клинический случай врожденного гипотиреоза, обусловленного

дефектом гена NKX2-1

Н.А. МАКРЕЦКАЯ, к.м.н. Н.Ю. КАЛИНЧЕНКО, к.б.н. Е.В. ВАСИЛЬЕВ, к.х.н. В.М. ПЕТРОВ,

д.м.н. А.Н. ТЮЛЬПАКОВ

ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва, Россия

Белок NKX2-1 является транскрипционным фактором.