Биохимия, Взаимосвязь обменов между углеводами, липидами и белками

-Название гормона, место синтеза, секреции;

-Природа гормона;

-Мишени гормона;

-Механизм реализации эффекта в клетках мишенях;

-Регуляция обмена углеводов, липидов, белков в клетках мишенях ч/з активацию или торможение ключевых ферментов;

-Изменения в обменах при гипо- / гиперпродукции гормона.      

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Тироксин – синтезируется в фолликулярных клетках щитовидной железы и поступает в кровь симпортом с ионами натрия и из клетки в фолликулятрное пространство диффузией.

Природа –

Органы-мишени – печень, сердце, почик, скелетные мышцы, жировая и нервная ткани. В клтеках мишенях тироксин дейодируется и активной формой является трийодтиронин.

Механизм действия – цитозольный: [pic 1]

1. Поступившие из щитовидной железы в кровь Т3 и Т4 связываются с белками крови (тироксинсвязывающий глобулин, транстиретин или тироксинсвязывающий преальбумин и альбумин)
2. Дейодирование тироксина в печени. Осуществляется специфическим металлоферментом - селензависимой монодейодиназой. 
3. Взаимодействие с клеткой-мишенью
4. проникновение гормона внутрь клетки через клеточную мембрану;
5. соединение гормона с рецепторами в цитоплазме клетки;
6. активирование комплекса гормон-рецептор и его миграция в ядро клетки;
7. взаимодействие этого комплекса с определенным участком ДНК;
8. активация нужных генов;
9. синтез мРНК
10. синтез на рибосомах необходимых белков-ферментов
11. изменение скорости метаболизма

Действие гормонов:

-первое: действуют через цитозольные рецепторы на генетический аппарат клетки, стимулируя процессы транскрипции и синтеза более сотни ферментов

 - второй механизм реализации тиреоидного эффекта осуществляется через стимуляцию синтеза 3'5'-АМФ и далее через цАМФ на активность ключевых ферментов энергетического обмена

[pic 2]

Белковый обмен: Усиливает транспорт аминокислот в клетки. Активирует синтез белков, стимулирует секрецию норадреналина. Стимулирует синтез фермента дофамингидроксилазы.

Углеводный обмен: Увеличивает гликогенолиз, глюконеогенез. Стимулирует синтез ферментов гликогенфосфорилазы, α(1,4)-α(1,4)-Глюкантрансферазы, Амило-α1,6-глюкозидазы, пируваткарбоксилазы, фосфоенолпируват-карбоксикиназы,

Липидный обмен: Стимулирует липолиз, β-окисление жирных кислот , синтез холестерола, желчных кислот. Стимулирует синтез ферментов триацилглицерид липазы, Ацил-SКоА-синтетазы.

Нуклеиновый обмен: Активирует начальные стадии синтеза пуринов и синтеза пиримидинов, стимулирует дифференцировочный синтез РНК и ДНК. Стимулирует синтез ферментов 5-фосфорибозил-1-амина, КАД-фермента.

Гиперфункция – гипертиреоз – чаще всего вызван наличием активирующих антител к рецепторам. В этом случае заболевание носит название болезнь фон Базедова. Симптомами является трудность засыпания, эмоциональная лабильность, нервозность, выпадение волосы, сухие ногти, неизменность веса на фоне повышения аппетита, тахикардия, мышечная слабость, потливость, влажные ладони. Лечение – тирестатические препараты которые ингибируют тиреопероксидазу, радиойодтерапию и хирургическое иссечение участка железы.

Гипофункция – гипотериоз – болезнь Хашимото, при которой вырабатываются блокирующие антитетла к рецепторам. Симптомы – отечность лица, сухость волос и кожи, ломкость ногтей, увеличение массы тема, бледность, скованность мышц, брадикардия, понижение систолического давления, психическая инертность, депрессия, апатия, вялость, сонливость, утомляемость, запоры, снижение температуры тела до 35,5 °С.  Выраженный гипотериоз – у взрослых отмечается мексидема, у женщин – бесплодие и галакторея, у обоих полов деменция и психоз, у плодов, новорожденных и маленьких детей – развитие кретинизма.