Контроль качества препаратов антибиотиков В-лактамиов

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ        2

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ        5

1.1.        История открытия β-лактамидов и особенности преодоления резистентности к данной группе антибиотиков        5

1.2.        Строение бета-лактамных антибиотиков и их физико-химические свойства.        8

1.3.        Подлинность β-лактамных антибиотиков        13

1.3.1.        Идентификация и количественное определение пенициллинов        13

1.3.2.        Идентификация и количественное определение цефалоспоринов        18

1.3.3.        Определение антимикробной активности        21

ГЛАВА 2. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ПРЕПАРАТОВ АНТИБИОТИКОВ В-ЛАКТАМИДОВ (ПЕНИЦИЛЛИНОВ И ЦЕФАЛОСПОРИНОВ)        23

2.1 Разработка методов идентификации и количественного определения препаратов амоксициллина и цефазолина с применением УФ-спектроскопии        23

ЗАКЛЮЧЕНИЕ        28

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ        30

ПРИЛОЖЕНИЕ        32

ВВЕДЕНИЕ

β-лактамные антибиотики являются первой исторически открытой, но не потерявшей сегодня своего значения, группой химиотерапевтических препаратов: около 60% современного рынка антибиотиков представлено лекарственными средствами данного ряда. Многочисленность лекарственных средств, их относительная безвредность и высокая активность обуславливают ведущее место β-лактамидов в терапии инфекционных болезней.

Характерной для химиотерапевтических препаратов является обратная закономерность: при увеличении эффективности лекарственного средства в борьбе с инфекционным заболеванием уменьшается спектр его антибиотического действия, в сочетании с высоким риском возникающих осложнений. Неправильный и неоправданный прием антибиотиков приводит к возникновению серьезных осложнений (переход заболевания в хроническую стадию, дисбактериоз, поражения печени, почек и аллергические реакции), а также к развитию резистентности по отношению к лекарственным препаратам у патогенных микробиологических организмов. Исходя из неблагоприятных складывающихся тенденций, человечество может вернуться на ступень назад, когда даже незначительный порез или простуда могли привести к летальному исходу [6].

Доли продаж антибиотических препаратов, в том числе групп пенициллинов и цефалоспоринов, заметно выросли в период пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19: в 2020 году не наблюдалось типичного летнего спада количества продаж антибиотиков относительно осенне-зимнего периода. Шесть химиотерапевтических лекарственных средств вошли в схемы лечения коронавирусной инфекции, два из них (амоксициллин и комбинация амоксициллин + клавулановая кислота) – антибиотики пенициллинового ряда [5].

  Рынок антибиотических препаратов в РФ – это рынок дженериков (воспроизведенных лекарственных средств). Всего 6% продаж приходится на оригинальные препараты, в 2-3 раза превосходящие по стоимости российские аналоги. Дженерик, хоть и имеет в составе то же основное действующее вещество в той же концентрации, что и оригинальный препарат, не является его полной копией. Зачастую, с целью снижения стоимости воспроизведенного средства, производители заменяют вспомогательные вещества дешевыми аналогами, уменьшают степень очистки [4].

Опасение вызывает и отсутствие необходимости проведения доклинических и клинических исследований препарата: по данным федерального закона №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», для регистрации дженерического препарата достаточно предоставить отчеты о результатах проводимых исследований препарата-оригинала. Все эти составляющие говорят о необходимости усиления контроля качества лекарственных препаратов антибиотиков на российском рынке и актуальности проводимой работы.

Цель исследования – изучить основные теоретические аспекты проверки контроля качества препаратов β-лактамидов и разработать методику идентификации и количественного определения лекарственных средств данной группы.