Технологические приемы производства пероральных лекарственных средств

В условиях фармацевтического производства данные лекарственные препараты выпускаются в различных лекарственных формах, в том числе и в пролонгированных.

Предложите технологические приемы производства пероральных лекарственных средств с модифицированным высвобождением. Дайте сравнительную характеристику методам пролонгирования.

ОТВЕТ.

Пролонгированное действие ЛП может быть достигнуто различными способами. Прежде всего это фармакологические методы, которые позволяют изменить фармакокинетику ЛВ за счет использования рациональных комбинаций различных лек. ингредиентов в одной ЛФ.

Для модификации высвобождения применяют методы:

1) физические – использование веществ, замедляющих всасывание, метаболизм и выведение ЛВ;

2) химические - получение труднорастворимых солей, замена одних функциональных групп на другие; введение новых хим-х группировок в состав молекулы исходного в-ва;

 3) технологические – покрытие спец. оболочками, использование в единой ЛФ компонентов с разной скоростью высвобождения.

В зависимости от степени управления процессом высвобождения различают:

а) ЛФ с контролируемым высвобождением;

б)ЛФ пролонгированные.

Обе эти группы в зависимости от кинетики процесса могут подразделяться на ЛФ с периодическим высвобождением, с непрерывным высвобождением, с отсроченным высвобождением.

Таблетированные формы: диклофенак выпускается в виде обычной прессованной таблетки и в виде ретардной таблетки, с постепенным высвобождением действующего вещества, (покрыты кишечнорастворимой оболочкой, при этом доза диклофенака разделена на 2 части - одна часть (минимальная) высвобождается быстро, вторая – постепенно. Здесь имеет место создание двуслойной таблетки с медленным высвобождением).

Бутадион выпускается в виде таблеток покрытых оболочкой.

Кроме того выпускают наружные ЛФ: мазь бутадионовая на жировой основе с классическим высвобождением ЛВ, мазь и гель диклофенака, при этом гелевая форма в своем составе имеет вещества способствующие более глубокому проникновению диклофенака и постепенному высвобождению (жировая эмульсия в водном геле с добавкой изопропанола и пропиленгликоля - пенетранта).

. В условиях фармацевтического производства выпускают препарат «Раствор Промедола 2%» в ампулах по 1 мл.

•  Какие требования предъявляют к организации производства инъекционных лекарственных форм на фармацевтическом предприятии? Составьте и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему производства инъекционного раствора с наполнением ампул вакуумным способом. Укажите реальный и номинальный объем заполнения ампул предложенного препарата.

• Объясните, как влияет на качество и стабильность растворов материал упаковки и как учитывается это влияние при производстве инъекционных растворов.

ОТВЕТ.

Одним из условий производства качественной стерильной продукции является выполнение в первую очередь принципов и правил надлежащей производственной практики (GMP- Национальный стандарт России – от 01.01.2010). Производство стерильных ЛС должно выполняться в «чистых» производственных зонах, в которых доступ персонала, оборудования и материалов должен происходить через воздушные шлюзы. В них должна поддерживаться надлежащая степень чистоты, а поступающий вентиляционный воздух должен проходить очистку с использованием фильтров. Различные операции по подготовке компонентов, приготовлению продукта и наполнению сосудов должны выполняться в раздельных зонах внутри «чистого» помещения.

Класс А – локальные зоны для технологических операций, требующих самого минимального риска контаминации, например зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул и фл., смешивания в асептических условиях. Условия класса А предполагают раб. место с ламинарным потоком воздуха.

Класс В – окружающая среда для зоны А в случае приготовления и наполнения в асептических условиях.

Классы С и Д «чистые» зоны для ведения технологических операций, допускающих более высокий риск контаминации при производстве стерильной продукции.