Контрольная работа по "Медицине"

1 октября Шведская академия наук объявила имена лауреатов самой престижной награды для исследователей в области биологии. В этом году Нобелевской премии по физиологии и медицине удостоились два иммунолога: американец Джеймс Эллинсон и японец Тасуку Хондзё, с формулировкой «За открытие терапии рака путем снятия отрицательного иммунного контроля». Итак, что же означают эти слова и почему это так важно?

Для понимания общей картины, хотелось бы для начала напомнить о механизме активации лимфоцитов.

MHC 2 (major histocompatibility complex) главный комплекс гистосовместимости, содержащийся только на АГпрезентирующих клетках.

MHC 2 взаимодействует с T-клеточным рецептором (TCR) Т-лимфоцитов, несущих рецептор CD4 (они широко известны как Т-хелперы), также два белка антигенпрезентирующией клетки, CD80 и CD86 (также известные как B7.1 и B7.2 соответственно) связываются с белком CD28 на поверхности лимфоцита. Кстати, до активации Т-лимфоциты называют наивными. Наличие этих двух факторов приводит к активации Т-хелпера, который, в свою очередь, активирует следующие стадии иммунного ответа. Кром того, антигенпрезентирующая клетка связывается с наивными Т-киллерами, несущими на своей поверхности рецептор CD8. В этом случае она презентирует антиген через MHC-I. Это явление называется кросс-презентацией. Киллеры, получив сигнал от АПК и от Т-хелперов, начинают делиться, и отправляются «патрулировать» организм. Как только они находят опухоль и видят на поверхности её клеток разыскиваемый антиген, они незамедлительно уничтожают клетку, несущую его. Чтобы иммунный ответ не был чрезмерным, и киллеры не убивали свои клетки, наш организм предусмотрел возможность его остановки в необходимый момент.

Для контроля иммунного ответа Т-хелперы дифференцируются в регуляторные клетки (Treg), также именуемые Т-супрессорами. Они действуют с помощью определенных молекул, способных заблокировать действие Т-киллеров. К сожалению, злокачественные клетки тоже запросто могут научится делать эти стоп-молекулы.

Рецепторы контрольных точек иммунного ответа.

CTLA-4 – белковый рецептор, который функционирует в качестве контрольной точки иммунитета, подавляет иммунный ответ, экспрессируется на поверхности Treg (Т-супрессоров)

Он относится к тому же семейству, что и уже знакомый нам белок CD28 (на поверхности Т-лимфоцита) и как следствие имеет похожую структуру, он связывается с CD80 и CD86, но в результате этого связывания происходит не активация, а деактивация Т-клетки. У наивных киллеров экспрессия CTLA-4 невысока, однако после активации рецептор уже начинает появляться на мембранах киллеров в ожидании своей возможности остановить клетку. Интересно, что CD28 в основном взаимодействует с СD86 (которого в антигенпрезентирующих клетках больше всего), а CTLA-4 — c CD80. 

PD-1 – (programmed death) также, как и CTLA-4 является рецептором, подавляющим иммунный ответ, но чтобы деактивировать лимфоцит, ему необходимо связаться со своими лигандами PD-L-1 и PD-L-2.(которые кстати и могут экспрессировать опухолевые клетки)

Вот так примерно выглядят рецепторы контрольных точек, их множество, но в теме нобелевских лауреатов звучат именно эти два.

Кстати, чтобы Вы могли лучше понять важность и нужность их присутствия, следует отметить, что у мышей с отключенными генами этих рецепторов наблюдались различные аутоиммунные заболевания.