Связь структуры, действия и методы контроля качества бетагистина

РЕЗЮМЕ

В данной работе были рассмотрены механизм действия, связь структуры и фармакологического действия, контроль качества бетагистина. Бетагистин является агонистом Н1-гистаминовых рецепторов и антагонистом Н3-гистаминовых рецепторов. Проведено сопоставление активности бетагистина и других производных 2- (2-аминоэтил) пиридина. Представлены методы контроля качества двух субстанций бетагистина: бетагистина дигидрохлорида и бетагистина мезилата.

ABSTRACT

In this work, the mechanism of action, the relationship of structure and pharmacological action, quality control of betahistine were considered. Betahistine is an agonist of H1-histamine receptors and an antagonist of H3-histamine receptors. A comparison of the activity of betahistine and other derivatives of 2-(2-aminoethyl) pyridine was studied. The methods of quality control of the two substances betahistine: betahistine dihydrochloride and betahistine mesylate were presented.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ        4

ВВЕДЕНИЕ        5

1 Гистаминовые рецепторы        6

2 Механизм действия бетагистина        8

3 Связь структуры и фармакологического действия производных 2- (2-аминоэтил) пиридина        13

4 Контроль качества бетагистина дигидрохлорида и мезилата        17

ЗАКЛЮЧЕНИЕ        21

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ        24

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ID30 – ингибирующая доза (мкммоль/кг), вызывающая эффект у 30% животных;

АМФ – аденозинмонофосфат;

АТФ – аденозинтрифосфат;

БФ 2009 – Британская фармакопея 2009;

ГФРБ – Государственная фармакопея Республики Беларусь II издания;

ГДК – гистидиндекарбоксилаза;

ГЭБ – гематоэнцефалический барьер;

ЕФ 8.0 – Европейская фармакопея 8.0;

ЛВ – лекарственное вещество;

ЛС – лекарственное средство;

ЦНС – центральная нервная система.

ВВЕДЕНИЕ

Лекарственные средства, содержащие бетагистин (Бетастин, Бетасерк, Вестибо, Тагиста, Полвертик, Верист) являются одними из лучших в борьбе с головокружением. Бетагистин не только широко используется для лечения болезни Меньера и головокружений, но и может иметь терапевтическое применение при таких расстройствах внутреннего уха, как шум в ушах, внезапная потеря слуха и др. Бетагистин (N-альфа-метил-2-пиридилэтиламин) является структурным аналогом гистамина с аналогичными фармакологическими свойствами.

Цель работы – изучить связь структуры и действия и методы контроля качества бетагистина.

Для достижения цели необходимо решить следующие задачи:

1. Указать биологические мишени и описать механизм действия бетагистина
2. Изучить взаимосвязь между фармакологическим действием и химической структурой бетагистина и подобных ему по структуре веществ (производных 2- (2-аминоэтил) пиридина)
3. Провести сопоставительный анализ методов фармакопейного контроля качества субстанций  бетагистина дигидрохлорида и бетагистина мезиата, а также содержащих их лекарственных средств.

1 Гистаминовые рецепторы

Гистамин – это биогенный амин мозга, который регулирует различные  его функции и вызывает различные физиологические эффекты, например, гистаминергические пути участвуют в бодрствовании, терморегуляции, и регуляции сердечно-сосудистой системы. Гистамин изменяет нейронную активность корковых и подкорковых структур посредством нейромодуляции или нейротрансмиссии.

Антигистаминные средства были первыми, использованными при лечении аллергических реакций. С тех пор было обнаружено, что они эффективны при лечении головокружения. Бетагистин, структурный аналог гистамина, также использовался в качестве антивирусного агента более 20 лет. Действие гистамина и его аналогов на сердечно-сосудистую систему известно давно, но структурные свойства этих молекул и роль пре- и постсинаптических гистаминовых рецепторов в нейромодуляции гистаминергической передачи были выяснены лишь недавно. В серии экспериментов на животных были дополнительно определены механизмы, с помощью которых аналоги гистамина действуют на органы чувств, вестибулярные пути и гистаминергическую систему. [1]