Специфический иммунный ответ

Специфический иммунный ответ.

Исходное событие в развитии иммунного ответа – активация антигеном специфических клонов лимфоцитов. Клетки вовлекаются в иммунный ответ не одновременно. Первыми активируются Т-хелперы – CD4 Т-лимфоциты, выступающие как инициаторы антигенспецифической фазы иммунного ответа.

Т-клетки распознают антиген не свободный, а антигенные эпитопы, встроенные в молекулы МНС. Антиген Т-клеткам представляют антигенпрезинтирующие клетки при прямом контактном взаимодействии.

Презентация сопровождается передачей дополнительных сигналов (костимуляция), обеспечивающих активацию клеток, распознающих антиген.

АПК должна обладать:

1. МНС I  и II класса,
2. а так же костимулирующими молекулами.

Но реально при первичном иммунном ответе, требующим вовлечение наивных Т-лимфоцитов, роль АПК могут выполнять только дендритные клетки, презентационный потенциал которых на два порядка выше.

Миграция клеток, участвующих в презентации антигена.

Взаимодействуя в барьерных тканях с патогенном – носителями антигенов, дендритные клетки поглощат их с помощью различных форм эндоцитоза. Мигрируют в тканевую жидкость, а затем в лимфу, где они приобретают характер вуалевых клеток. Одновременно изменяется мембранный фенотип этих клеток: усиливается экспрессия молекул МНСII, костимулирующих молекул. В тоже время осуществляется процессинг антигена и экспрессия его пептидов на поверхность клетки в составе МНС. С током афферентной лимфы дендритные клетки проникают в региональные лимфоузлы. Попав в ткань лимфатического узла, дендритные клетки мигрируют в Т-зоны. Оказавшись в Т-зоне дендритные клетки созревают и превращаются в интердигитальные клетки, которые вырабатывают вещества привлекающие Т-лимфоциты.

Под активацией лимфоцитов подразумевают – выход из состояния покоя (G0). Вступление в клеточный цикл –деление. Так же начинают вырабатывать ИЛ2 (ил-2 зависимая пролиферация)

Уже в процессе деления запускается их дифференцировка на субпопуляции. Ранее других образуются две субпопуляции Th1, Тh-2 (дихотомия Т-клеточного звена).

Дифференцировка зависит от двух факторв:

1. Сигнал с комплекса МНС. Природа антигена.
2. Цитокины.

Две теории иммуногенеза – селективная (направление дифференцировки дает антиген в комплексе с МНС, а цитокины только обеспечивают выживание) и инструктивная (направление дифференцировки - цитокины). Предпочтение первой теории

Иммунный ответ включает две фазы:

1. Индуктивная – восприятие антигенного стимула лимфоцитами и дифференцировка эффекторных клеток (1 неделя).
2. Эффекторная фаза - осуществление защитных реакций эффекторными клетками; в случаи гуморального ответа выработка антител (1-2 недели).

После реализации иммунного ответа, т.е. элеминации чужеродных антигенов, происходит запуск ограничительных механизмов. Виммунной системе сохраняется след иммунного ответа в виде иммунологической памяти, носителями которой являются Т- и В- клетки памяти.

Гуморальный иммунный ответ.

Основная задача гуморального иммунного ответа состоит в образовании антител, специфичным к антигенам. Эти антитела обеспечивают защиту от внеклеточно расположенных патогенов путем их прямой блокады или привлечением дополнительных факторов цитотоксичности.  Антителообразующие клетки являются производными В-лмфоцитов. В качестве хелперных клеток выступают Th-2.

Выделяют 4 этапа:

1. Стимуляция В-клеток антигеном с участием Th-2.
2. Активация и пролиферация В-клеток
3. Переключение изотипов рецепторов В-лимфоцитов с М на G, повышение аффинитета.
4. Дифференцировка в-лимфоцитов в плазматические клетки и клетки памяти

1 этап. Несмотря на то, что контакт В-лимфоцитов с патогенами и их продуктами возможен в очагах поступления патогенов в организм (в частности, в барьерных тканях), вовлечение этих клеток в первичный иммунный ответ возможно только во вторичных лимфоидных органах. Это обусловлено тем, что именно здесь создаются оптимальные условия для взаимодействия трех комопнен-ов пусковой реакции — антигена, наивной В-клетки и Т-хелпера типа Th2. Это взаимодействие происходит в межфолликулярном пространстве или короне фолликула, где В- и Т-лимфоциты соседствуют друг с другом. Антиген доставляется в эти зоны (обычно с афферентной лимфой) не только в составе молекул МНС на поверхности дендритных клеток, но и в свободной форме.