Механизм действия и методы синтеза противоопухолевого препарата фторурацила
Автор: k-yamail • Ноябрь 28, 2018 • Реферат • 3,749 Слов (15 Страниц) • 646 Просмотры
Министерство образования и науки Российской Федерации
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
Волгоградский государственный технический университет
Кафедра «Технология органического и нефтехимического синтеза»
Дисциплина «Химическая технология биологически активных веществ для медицины и сельского хозяйства»
Реферат на тему:
«Механизм действия и методы синтеза противоопухолевого препарата фторурацила»
Волгоград 2018
СОДЕРЖАНИЕ
Введение……………...……………………………………………………………3
1. Варианты классификации противоопухолевых препаратов…….……..……4
1.1. Классификация противоопухолевых цитостатиков в зависимости от механизма действия…………………………………………………………...….4
1.2. Классификация антиметаболитов по механизму действия..........................6
1.3. Классификация производных пиримидина по химическому строению……...........................................................................................................7
2. Механизм биологического действия фторурацила….…………………….....9
3. Анализ химической структуры и биологической активности в гомологическом ряду ............................................................................................11
4. Анализ химических превращений для синтеза фторурацила……………....17
5. Методы анализа 5-фторурацила…………………………………………...…22
5.1. Определение подлинности…………………………………………….……22
5.2 Определение степени чистоты 5-фторурацила……………………….…....24
5.3. Количественное определение…………………………………………..…..24
Выводы………………………………………………………………………...…26
Список использованных источников……………………………………...........27
Введение
В медицинской практике все большее значение приобретает химиотерапия злокачественных новообразований, которая возникла не так давно и в настоящее время стала самостоятельным и перспективным направлением в онкологии. Во многих странах мира проводятся интенсивные исследования по разработке методов синтеза, изучению физико-химических и антибластических свойств соединений различных химических групп. Среди оригинальных отечественных и зарубежных антибластических средств различной природы большой удельный вес имеют синтетические соединения.
Среди различных групп синтетических химических веществ, используемых для лечения опухолевой болезни, наиболее важными продолжают оставаться алкилирующие соединения и антиметаболиты.
К антиметаболитам относится рассматриваемый в данной работе фторурацил, который является антагонистом пиримидина.
Цель работы – изучение и анализ противоопухолевой активности фторурацила и способов его получения, используя при этом литературные источники и патентную литературу.
Задачи данной работы:
- Привести классификацию противоопухолевых препаратов и понять, какое место в ней занимает фторурацил;
- Провести анализ биологического действия фторурацила;
- Провести анализ химической структуры соединения в гомологическом ряду от вида противоопухолевой активности;
- Проанализировать химические превращения, необходимые для синтеза данного препарата, а также обосновать оптимальный пусть.
- Варианты классификации противоопухолевых препаратов
1.1 Классификация противоопухолевых цитостатиков в зависимости от механизма действия
Классификация противоопухолевых цитостатиков в зависимости от механизма действия, предложенная ВОЗ (таблица 1) [5]:
Таблица 1 – Классификация противоопухолевых цитостатиков в зависимости от механизма действия
Название цитостатической группы | Фармакологическое действие | Препараты |
Алкилирующие | Способны ковалентно связываться с ДНК с помощью их алкильной группы и тем самым повреждают ДНК быстро делящихся клеток. Алкилирующие агенты независимыми от клеточного цикла. Обладают высокой терапевтической эффективностью, но пациентами переносятся тяжело, последствия приема – патологии печени и почек | Бусульфан, Треосульфан, Тиотепа, Нимустин, Ломустин, Кармустин, Мюстофоран, Стрептозотоцин, Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид, Дипин, Миелосан, Цисплатин |
Цитостатики растительного происхождения | Блокируют митоз в стадии метафазы, тем самым повреждают ДНК клеток злокачественных новообразований. Имеют побочные действия неврологического характера и другие | Тенипозид, Этопозид, Виндезин, Винкристин, Винбластин, Цитарабин, Капецитабин |
Антиметаболиты | Эти препараты оказывают свое действие либо путем блокирования ферментов, необходимых для синтеза ДНК, или же оказываются включенными в ДНК или РНК. Обладают фазовой специфичностью, наиболее активны в S-фазе. Приводят к некрозу (омертвению) злокачественной ткани, ремиссии онкологического заболевания | 5-фторурацил, Азатиоприн, Метотрексат, Зексат, Имуран, Методжект, Метортрит |
Антибиотики | Воздействуют на ДНК путем интеркаляции (образование вставок между парами оснований), запускают механизм свободно-радикального окисления с повреждением мембран клеток и внутриклеточных структур, а также ДНК, проявляют антимикробное действие. Кардиотоксичны, угнетают функции лимфы, костного мозга | Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митомицин, Пликамицин, Дактиномицин |
Гормоны | Блокируют синтез гормонов (андрогенов, эстрогенов), стимулирующих развитие раковой опухоли, нормализуют естественный гормональный баланс | Бикалутамид, Флутамид, Мегестрола ацетат, Полиэстрадиол, Фосфэстрол, Торемифен, Тамоксифен, Ралоксифен, Анастрозол, Трипторелин |
Моноклональные антитела | Искусственно созданные антитела (специфические белки), направленные на уничтожение злокачественной опухоли | Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб |
...