Лопераміду гідрохлорид. Синтез,методи дослідження,застосування в медицині

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА МЕДИЧНОЇ ХІМІЇ

КУРСОВА РОБОТА

З ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ ХІМІЇ

  На тему : Лопераміду гідрохлорид. Синтез,методи дослідження,застосування в медицині

Студентки  4 курсу 13  групи

Дудки  Дар’ї  В’ячеславівни

Керівник Єрьоміна Зінаїда Григорівна

                                                   Курсову роботу захищено: « ___»  ______2019 р

Оцінка___________________________________

Підпис викладача__________________________      

Харків 2019

Зміст[pic 1]

1. Ведення                                                                                                             3

     2. Синтез лопераміду гідрохлорид.                                                                     4

     3. Ідентифікація лопераміду гідрохлорид                                                          6

     4. Кількісне визначення лопераміду гідрохлорид                                             9

1. Методи дослідження                                                                                         11        

1. Методика ізолювання лопераміду з біологічного матеріалу            12
   за допомогою ацетонітрилу.

5.2. Методика екстракційно-фотометричного визначення                          13
         лопераміду у витяжках.

5.3 . Методика ізолювання лопераміду з крові.                                            13

          5.4. Методика ізолювання лопераміду із сечі.                                            

      6. Застосування в медицині.                                                                  14

7. Список використаної літератури                                                          17

Ведення

Розлад кишечника приносить масу незручностей і сильне почуття дискомфорту, що заважає вести звичне життя. Найбільшу небезпеку для здоров`я несе діарея. Найчастіше виникає саме короткочасне порушення функціонування шлунково-кишкового тракту. За умови появи несподіваного проносу і такого ж раптового його зникнення, є ймовірність наявності захворювання, що протікає в гострій формі. За статистикою Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я щорічно реєструється близько 1,7 мільярда випадків діареї у всьому світі. [ 1 ]

Об’єктом дослідження є протидіарейний препарат Лопераміду гідрохлорид.

[pic 2]

Лоперамід ( лопераміду гідрохлорид ) 4- (4-хлорфеніл) -4-окси-N, N-диметил-aa-дифеніл-1-піперидин-бутанаміда гідрохлорид) -  похідне піперидину [ 2 ] ,  є опіоїдних препаратом,  що застосовується для лікування діареї,  викликаної гастроентеритом і запальними захворюваннями кишечника. Був розроблений в компанії Janssen Pharmaceutica в  місті Берсе 1969 році. [ 3 ] Входить до Примірного переліку основних лікарських засобів, складений ВООЗ. [ 4 ] Препарат був запатентований в США в 1973 році. [ 5 ] [ 6 ] У 1973 компанія Janssen почала просувати лоперамид під брендом Іммодіум.[7]

1. Синтез лопераміду гідрохлорид

10b, включає в себе алкілування 4- (4-хлорфеніл) -4-гідроксилпіперидину 4-бром-2,2-дифенилбутиронитрилом присутності DIPEA з подальшим гідролізом 12b з KOH в t BuOH з отриманням з'єднання 13b (Схема 1) [8].  Повільний гідроліз амідного попередника 13b в 40% H2SO4 водн. при кип'ятінні давали , a слідова кількість 10b. Гідроліз нітрильного з'єднання 12b при різних умовах реакції також досліджено (табл. 2).  З'єднання 10b отримували з виходом 7%,  коли каталізували реакцію з H2O2 / NaOH в Н2О при 80 ° С протягом 20 год [ 9 ] [ 10 ].  Кількість слідів 10b була отримана,  коли неорганічну основу ( 2 М гідроксид натрію ) використовували в якості каталізатора [ 11 ] .  Ми виділили два побічні продукти, 14b ( 20% ~ 23% вихід ) і 15b ( 66% ~ 72% вихід ),  коли реакцію проводили під кислою умови ( 37% HCl або 40% H2SO4 ) [ 12 ]. Основною причиною було те, що третинну гідроксильної  групи на 13b дуже легко елімінували в кислотних умовах з утворенням алкена [ 13 ].