Лекарства-производные триазола

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования

«РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ»

(РУДН)

Факультет физико-математических и естественных наук

[pic 1]

Реферат на тему

«Лекарства-производные триазола»

04.03.01 – «Химия»

                                                Выполнила

                                                Студентка группы НХ-301

                                                Студенческий билет № 1032152736

                                                Баженова Ольга Олеговна

                                        :
                                                           

Москва 2018

Триазолы

Триазолы привлекают большой интерес исследователей. Это органические соединения, относящиеся к классу гетероциклов, содержащие три атома азота. Существует две изомерные структуры триазола: 1,2,3-триазол и 1,2,4-триазол, которые могут существовать в двух таутомерных формах.

Схема 1

[pic 2]

Триазолы относятся к числу электроноизбыточных гетероциклов: шесть π-электронов в их молекулах делокализованы между пятью атомами цикла. Из-за доступности (по энергии) высших занятых молекулярных орбиталей эти соединения вступают в реакции электрофильного замещения по атомам азота или углерода.

Для них наиболее характерны реакции алкилирования и ацилирования, которые обычно протекают по N-1 положению, что отражает высокую нуклеофильность N-N-систем.

1,2,3-триазолы достаточно устойчивы к N-алкилированию в нейтральных условиях, но и алкилирование, и ацилирование, включающее образование N-анионов, происходит легко, что дает соответствующие производные. (Схема 2)

Схема 2

[pic 3]

Такое соотношение продуктов возможно из-за неблагоприятного взаимодействия двух орто-расположенных неподеленных пар в первом изомере.

        В кислой среде электрофильное замещение триазолов не происходит, так как они превращаются в неактивные триазоливые катионы.

Бромирование идет легко в щелочной среде с образованием 3,5-дибром-1,2,4-триазола (Схема 13), на которой также представлено хлорирование.  

Схема 3

[pic 4]

        N-1-Замещенные 1,2,3-триазолы бромируются по 4 положению (Схема 4), однако N-2-замещенные являются менее реакционно способными и необходимо использовать катализатор, вероятно, что такая пониженная реакционная способность связана с двумя иминными фрагментами.

Дибромпроизводные образуются с высоким выходом при взаимодействии с бромом при температуре 50°С.

Схема 4

[pic 5]

Циклическая система триазолов устойчива к нагреванию, действию как окислителей, так и восстановителей, кислот и оснований.

Множество фармацевтических препаратов содержат в своей структуре фрагмент 1,2,3-триазола. На рисунке 1 приведены некоторые представители таких соединений.

Схема 5

[pic 6]

[pic 7]

Также отдельно следует выделить группу производных 1,2,3-триазола, полученных в результате так называемых клик-реакций, которые обладают различными биологическими свойствами. (Схема 6).

Схема 6  

[pic 8]         В данной работе нами будет подробно рассмотрен флуконазол и его свойства, но для начала рассмотрим методы синтезы 1,2,4-триазола, который входит в состав этого препарата.

Методом синтеза 1,2,4 триазолов является реакция Пеллицари – термическая (200-230°С) циклоконденсация ацилгидразина с амидом или с тиоамидом. В реакцию вступают только замещенные гидразины. (Схема7)

Схема 7

[pic 9]

В альтернативном  варианте этого метода используют 1,3,5-триазин, в качестве исходного соединения: