Направленный синтез в ряду амфетаминов и их производных

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ        2

СИНТЕЗ АМФЕТАМИНА        5

1. Реакция Лейкарта        5

2. Восстановительное аминирование фенилацетона        6

3. Замещение уходящей группы        7

4. Стереоселективный синтез        7

СИНТЕЗ МЕТАМФЕТАМИНА        10

ЗАКЛЮЧЕНИЕ        12

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ        13

ВВЕДЕНИЕ

Амфетамин — бесцветная летучая маслянистая жидкость с характерным «рыбным» запахом, плохо растворимая в воде, хорошо растворимая в органических растворителях, температура кипения 200—203 °C

Часто получаемые твердые соли амфетамина включают аспартат амфетамина, гидрохлорид, фосфат, сахарат, и сульфат, последний из которых является самой распространенной солью амфетамина. В органической химии амфетамин является превосходным хиральным лигандом для стереоселективного синтеза 1,1'-би-2-нафтола.

Впервые амфетамин был синтезирован в 1887 году в Германии в виде рацемической смеси румынским химиком Лазэром Еделяну. Вещество привлекло к себе внимание в 1920-е годы в качестве заменителя эфедрина при лечении астмы. Психоактивные свойства амфетамина были обнаружены американским биохимиком Гордоном Аллесом в 1929 году. В 1932 году компания Smith, Kline & French начала продажу амфетамина в форме основания для использования в качестве антиконгестанта под торговым названием «Бензедрин». В 1937 году в продажу поступили соли амфетамина в виде таблеток, рекламируемые как средство для лечения нарколепсии, болезни Паркинсона, депрессии, а также как средство для похудения. Случаи рекреационного использования амфетамина были описаны уже в 1936 году.

Во время Второй мировой войны США и Великобритания снабжали своих военнослужащих амфетамином в таблетках (армии Германии и Японии использовали метамфетамин)[2].

В послевоенные годы объёмы производства амфетамина начали резко расти. Так, в одних только США в 1962 году было произведено около 80 тонн солей амфетамина, что соответствовало сорока трём стандартным 10 мг дозам на каждого человека в течение года. В 1960-е годы рецепты на амфетамин составляли порядка 3 % всех рецептов, выписанных врачами в США и Великобритании.

Вред от бесконтрольного употребления амфетамина стал очевиден уже к началу 1960-х годов. Единичные случаи «амфетаминовых психозов» с характерными параноидными симптомами регистрировались ещё в 1930-х годах, а уже в 1958 году была убедительно доказана связь этих симптомов с приёмом препарата. Примерно в это же время стало понятно, что амфетамин способен вызывать сильную психологическую зависимость. В 1970 году власти США внесли амфетамин в перечень контролируемых веществ, а в 1971 году ООН была принята международная Конвенция о психотропных веществах, предметом регулирования которой был в том числе и амфетамин.

Стимуляторы амфетаминового ряда (ATS) представляют собой группу веществ, в основном синтетических по происхождению, которые структурно получены из α-фенометиламина (α-PEA, рис. I). ATS обычно стимулируют центральную нервную систему (ЦНС). Поэтому в разной степени они считаются прототипами стимуляторов центральной нервной системы с потенциалом психотической токсичности при передозировке или злоупотреблении в течение длительных периодов времени. Центральное стимулирующее действие амфетамина выражается в улучшении настроения, повышении внимания и способности к концентрации, а также в появлении чувства уверенности и комфорта. Амфетамин повышает двигательную и речевую активность, уменьшает сонливость и аппетит, повышает работоспособность. Негативная сторона центральных эффектов амфетамина может быть выражена в появлении чувства беспокойства, бессоннице и треморе. Также амфетамин может вызывать панику и стимуляторный психоз.