Связь структуры и действии агонистов мю-опиоидных рецепторов

                                                 Введение 

В настоящее время  опиоидные анальгетики являются препаратами выбора для лечения различных видов боли. Они используются для лечения висцеральной боли, хронической боли, вызванной оперативным вмешательством или травмами и др. Фармакологически эти препараты классифицируют как «агонисты опиоидных рецепторов». Агонисты мю-опиоидных рецепторов включают лекарственные средства, которые являются истинными(приподными) опиатами - производными опиума, и синтетическими  лекарственными стредствами. Сегодня  описана молекула мю-опиоидного рецептора  при  взаимодействии  с которым истинные (природные) или синтетических агонисты вызывают анальгетический эффект.Изучение связи структуры и действия агонистов мю-опиоидных рецепторов  является необходимым, так как это позволяет проследить как   модификации в структуре соединений повлияют на силу связывания с мю- опиоидным рецептором, а в итоге и на анальгетический эффект. Мю-опиоидные агонисты чаще всего используются для лечения боли. Хотя они являются очень эффективными анальгетиками, они также вызывают развитие нежелательных эффектов.

Цель работы: изучить связь структуры и действии агонистов мю-опиоидных рецепторов.

Задачи:

1)Дать классификация агонистов мю –опиоидных рецепторов.

2)Изучить связь структуры и действия агонистов мю-опиоидных рецепторов.

3)Описать лекарственные средатва, рассмотреть их фармакокинетику,применение,побочные эффекты.

                                                    Основная часть

1.Опиоидные рецепторы и их характеристика

1.1 Определение и история открытия

Опио́идные реце́пторы (опиатные рецепторы) — разновидность рецепторов нервной системы, относящихся к рецепторам, сопряжённым с G-белком. Основная их функция в организме — регулирование болевых ощущений. [10]

К середине 1960-х годов, анализируя результаты фармакологических исследований, учёные утверждали, что опиоиды, вероятно, действуют на специфические рецепторы . При проведении иследований было выявлено, что опиаты, меченные радиоизотопами, связыавались со специфическими  молекулами(субклеточными фракциями головного мозга). Впервые такое исследование было опубликовано в 1971 году на примере 3H-леворфанола и его антагониста налоксона. В 1973 году Кэндис Перт (англ.) и Соломон Снайдер (англ.) представили результаты первого подробного радиоизотопного исследования опиоидных рецепторов с использованием 3H-налоксона. Это исследование было признано как первое точное обнаружение опиоидных рецепторов, хотя вскоре после него в этом же году были проведены несколько подобных исследований. В 1976 году Мартин и его коллеги в результате исследований in vivo на собаках сделали вывод о существовании нескольких типов опиоидных рецепторов. Для подтверждения этой были предприняты попытки выделения очищенного белка опиоидных рецепторов, но все исследования оказались безуспешными. В начале 1990-х годов в молекулярно-биологических исследованиях выяснили структуру и механизм действия опиоидных рецепторов .[20][21]

1.2 Лиганды опиоидных рецепторов.

Опиоиды одни из самых ранних нейропептидов ,идентифицированных в нервной системе. Опиоидные рецепторы наиболее распространенные в ЦНС они также локализованы во многих периферических тканях нашего организма. Опиоидные рецепторы относятся к огромному семейству рецепторов, связанных с G-белком. Эффекты устранения или уменьшения боли опосредуются тремя типами рецепторов, но в различной степени.  Mю-рецептор проявляет наиболее сильные антиноцицептивные эффекты, сопровождающиеся, к сожалению, развитием зависимости. Дельта-рецептор имеет более низкую эффективность в процессе обезболивания.Kаппа-рецептор опосредует обезболивающие эффекты в периферических тканях. Совсем недавно был идентифицирован ORL рецептор . Этот рецептор, в отличие от мю ,дельта и каппа рецепторов, не проявляет типичных опиоидных эффектов, а скорее проявляет антиопиоидные эффекты [8][15]