Методы N - фосфорилирования амидов

[pic 1]

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время фосфорорганические соединения имеют огромный потенциал для применения в различных областях, что привело к тому, что химики сосредоточили свое внимания на химии фосфорорганических соединении.  Необычайное богатство данных соединений, с точки зрения огромного структурного и электронного разнообразия, а также их своеобразного химического поведения, открыло много возможностей для их применения и дальнейшего исследования.

Фосфорорганические соединения используются в медицине, сельском хозяйстве, а также в промышленности и органическом синтезе. Использование этих соединений в качестве ахиральных и хиральных лигандов, привело к созданию комплексов переходных металлов, которые обладают высокой каталитической активностью (схема 1). Кроме того, фосфорорганические соединения могут использоваться в качестве пластификаторов и стабилизаторов пластмасс, селективных экстрагентов, добавок для нефтепродуктов и ингибиторов коррозии, антипиренов для тканей, как замена полибромированным дифениловым эфирам. [1]

 Фосфор является фундаментальным компонентом во всех живых организмах. Он встречается в виде сложных органические соединения в крови, мышцах и нервах, костях и зубах. В частности, фосфорная кислота является важным компонентом многих биологических производных таких как нуклеотиды, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды.

        Лекарственная фосфорорганическая химия в настоящее время является активной и захватывающей областью с множеством возможностей для дальнейших исследований. Первым фосфорорганическим соединением, получающим признание в качестве ценного химиотерапевтического средства, является противоопухолевое лекарственное средство циклофосфамид, его (-) изомер является лучшим противоопухолевым агентом, чем (+) изомер. Высокоуровневая противоопухолевая активность была обнаружена в ряде соединений фосфора, имеющих совершенно разные структурные типы, например N-фосфоноацетил-L-аспарагиновая кислота и модифицированные нуклеотидные производные, такие как несимметричный пирофосфат.

        Фозиноприл, обладающий ценной антигипертензивной активностью, также можно рассматривать как аналог переходного состояния. Первое обнаруженное антивирусное соединение фосфора представляет собой трифосфоноформиат натрия. Это соединение выпускается под названием Foscarnet и, как известно, ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Это полезный агент для лечения простого герпеса, а также ВИЧ и вируса Эпштейна‒Барра. Другим важным противовирусным агентом является фосфорилированный зидовудин.

Многие производные бисфосфоновой кислоты, этидронат, клодронат, памидронат, ризедронат и алендронат с различными заместителями на метиленовом углероде были использованы для лечения костных заболеваний, в качестве антигипертензивных агентов и антидепрессантов.

Фосфорорганические соединения действуют как инсектициды, особенно нематоциды и акарициды, и используются в качестве ценных регуляторов роста растений, например, 2-хлорэтилфосфоновая кислота (Этефон), используется в качестве регулятора роста растений, в особенности томатов и ананасов.

Фосфорорганических соединений могут выступать как в качестве катализаторы, так и в качестве реагентов во многих реакциях. Использование фосфорорганических реагентов в органическом синтезе - это область, которая должна быть подчеркнута, поскольку многие реакции на основе фосфора приводят к ценным органическим продуктам, не содержащим фосфора. Например, реагент Lawesson (LR) используется для синтеза тиокетонов из кетонов, тиоамидов из амидов и лактама, тиогидразидов из гидразидов и тиоэфиров из сложных эфиров и лактонов, имеющих значительное структурное разнообразие. [2]