Лекции по "Фармакологии"

ГК

АГ

-синдром повышения систолического АД более 140 Hg и/или диастолического АД более 90 Hg

Лечение направлено на механизмы компенсации. Подходы: никакой монотерапии, комбинация любых 5 групп, нельзя комбинировать между собой ИАПФ и блокаторы АТ2!!

Классификация антигипертензивных:

1. Нейротропные:

1.1. Преимущественно центр действия:

а) Селективные агонисты альфа2-AR: прямого (Клонидин, Гуанфацин); непрямого (Метилдопа, явл пролекарством).  МД: нейроны солитарного тракта => умен акт СДЦ => умен стимулирующие влияние на сердце => брадикардия => умен ЧСС => уменАД - центр эффект. - обратная связь, связанная с R на пресинаптической мембране. Особенности Клонидина: вводить медленно, чтобы кровь успевала его разбавить, иначе активирует α2-AR сосудов и вызовет вазоспазм => АД => риск ИМ. ПД: чрезмерная гипотензия, сухость во рту, синдром отмены => гипертонический криз (тормоз выброс НМ, но он останется в синапсе -> резкий выброс при отмене), седация (угнетение ЦНС).

б) Селективные агонисты имидазолиновых R:  Моксонидин, Рилменидин. Подавление акт СДЦ. Реже синдром отдачи. Уменьшает толерантность к глюкозе. Повышают тонус блуждающего нерва.

1.2.  Преимущественно периф действия:

а) симпатолитики: Резерпин (в комбинации)

б) альфа-адренолитики:

- неселективные, альфа1,2-AБ (Дигидроэрготоксин)

- селективные, альфа1-AБ: Урапидил, Доксазозин, Теразозин. Блок α1-АR => умен ОПСС. Урапидил

регулирует центр механизм поддержания сосудистого тонуса за счет стимуляции 5-НТ1а-R СДЦ => предотвращение рефлекторного повыш тонуса СНС. Доксазозин: подавляет синтез коллагена в сосудистой стенке => замедляет ремоделирование сосудов. ПД: постуральная гипотензия на первые дозы, тахикардия, сухость СО, привыкание.

в) бета-AБ:

I поколение: Неселективные (Пропранолол)

II поколение: Кардиоселективные (Метопролол, атенолол, бисопролол)

III поколение (АБ с вазодилатирующим действием):

-Неселективные (Карведилол)

-Селективные (+ акт NO) (Небиволол)

А) Клетки ЮГА: умен секреции ренина ->  блок акт РААС -> умен р. б) При блок β1-AR в сердце => 4 отрицательных эффекта => систолического АД. Неселективные могут спровоцировать бронхоспазм у астматиков (бета1), а также вызывать выкидыши (бета2)! ПД: брадикардия, АВ-блокада, гипотония,  нар-е периф кровоснабжения, гипогликемия.

г) ганглиоблокаторы (Азаметония бромид). Только по жизненно важным показаниям (гипертонический криз, отек лёгких, отек ГМ). ПД: матка не подчиняется -> "сходит с ума" -> активно сокращается - эффект денервированной матки; ортостатическая гипотензия, паралич аккомодации.

2. Влияющие на РААС:

1) Ингибиторы АПФ:

Содержащие SH-группу: Каптоприл (в табл, при резком повышении р -> скоропомощно, но не криз)

Содержащие карбоксильную группу: Эналаприл, Лизиноприл.

Содержание фосфонильную группу: Фозиноприл

Явл пролекарствами (искл.: Каптоприл) -> прилаты -> в/в для купирования гипертонического криза.

иАПФ влияют на 2 системы (усиливают/ослабляют факторы, влияющие на повыш/пониж р) - самая эффективная группа. МД: АПФ отвечает не только за превращение АТI → АТII; он вовлечен в метаболизм брадикинина (инг превращение его в метаболиты). Если мы блок разрушение брадикинина -> вазодилатация -> снижение АД. ПД: кашель-рефлекс (тк конины повыш чувствительность); гипотония первой дозы; ангионевротический отек (брадикинин расширил сосуд, увел проницаемость -> отек гортани -> смерть). Нельзя беременным, тк дети нах в амниотической жидкости, но альдостерон не работает, вода не задерживается -> жидкость выводится отовсюду. Не назначаем при ишемии почки (при стенозе почечной артерии), тк выкл мех компенсации -> фильтрация прекратится.