Лекции по "Фармакологии"

КЛЮЧЕВЫЕ МЕДИАТОРЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ БА (более 100)

Спазм бронхов вызывают в основном лейкотриены С4, D4, Е4 и фактор активации тромбоцитов (ФАТ) 

1.  ЛЕЙКОТРИЕНЫ – бронхоконстрикторы и медиаторы воспаления (продуцируются из тучных клеток и эозинофилов). Ингибирование лейкотриенов улучшает легочную функцию и ослабляет симптомы астмы
2. ЦИТОКИНы:  – медиаторы воспаления и иммунитета синтезируется, в первую очередь активированными макрофагами, стимулированными B-лимфоци́тами и фибробластами

• ФАТ (ф. активации тромбоцитов)
• ФНО – неклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин, синтезирующийся моноцитами и макрофагами. Влияет на липидный метаболизм, коагуляцию, устойчивость к инсулину, функционирование эндотелия, стимулирует продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8
• Интерлейкин-1, 6, 8 

3. ГИСТАМИН – способствует бронхоконстрикции, определяет выраженность воспалительного ответа. 

1. ПРОСТАГЛАНДИН D2 – бронхоконстриктор
2. Структурные клетки дыхательных путей также продуцируют воспалительные медиаторы, что способствует развитию воспаления

Клинические варианты 

1. Предастма - состояния, которые как бы предшествуют развитию астмы - хронический обструктивный бронхит, некоторые аллергозы.
2. Атопическая форма - в основе которой лежит повышенная чувствительность к неинфекционным аллергенам. Повышается содержание РgE, выявляются "виновные" антигены с помощью расспроса и аллергологического исследования.
3. Инфекционно-зависимая астма - в основе, которой лежит аллергия к инфекционным аллергенам, обострения астмы четко связаны с инфекциями.
4. Аспириновая астма - обострения происходит на фоне приема аспирина или других НПВС.
5. Астма пищевого генеза - иммунная форма, когда "виновный" антиген находится среди продуктов питания.
6. Астма физического усилия - ухудшение состояния и учащение приступов связано с физической нагрузкой.
7. Гормонозависимая астма - имеется зависимость от ГКС
8. Нейрогенная форма - ухудшения состояния происходит на фоне психотравмирующих ситуаций.

1. М1-3-холиноблокаторы

•  ИПРАТРОПИУМ БРОМИД (атровент)
• Применяются в основном для купирования приступов удушья 3-4 раза в день

II поколение 

• ОКСИТРОПИЯ БРОМИД (Оксивент)
• препараты I-II поколений блокируют М1-, М2-, М3-подтипы хр.
• блокада М2 - приводит, по принципу ауторегуляции, к увеличению бронхоспазма
• чаще тахикардия, экстрасистолия, сухость во ртуть

III поколение

• ТИОТРОПИЯ БРОМИД (Спирива)
• высокая избирательность к М1- и М3-хр
• выше эффективность

2. Адреномиметики: 

• АДРЕНАЛИН (эпинефрин)0,3-0,4 мл п/к
• Действует быстро и эффективно, но непродолжительно 
• ЭФЕДРИН действует более продолжительно для купирования бронхоспазма (парентерально) и для профилактики (таблетки внутрь)
• Аналептик и психостимулятор
• НЛР: беспокойство, тремор, бессонница, тахикардия, аритмия, зависимость, с-м «отдачи»
• ИЗОПРЕНАЛИН (изадрин) 
• (β1 -β2 ) эффекты: кардиотонический, противоаритмический (при брадиаритмиях), токолитический (при преждевремен. родах), гипергликемический, противоаллергический

• Алкалоид Effedra (Кузьмичева травка на Руси).Эфедрин
• По эффектам - аналогичен адреналину
• Эффекты развиваются медленнее и продолжаются более длительно (на АД в 7-10 раз).
• Хорошо проникает в ЦНС, возбуждает ее.

Показания: 

1. Артериальная гипотония, в т.ч. хроническая гипотония. 
2. Бронхиальная астма и для профилактика приступов
3. Риниты (местно) 
4. Нарколепсия (особое психическое состояние с повышенной сонливостью и апатией), 
5. Отравления снотворными и наркотическими средствами
6. побочные эффекты: артериальная гипертензия, тахикардия, бессонница, тремор, повышенная возбудимость 

[pic 1]

3. СЕЛЕКТИВНЫЕ β2 – АДРЕНОСТИМУЛЯТОРЫ:  до 2х часов

•  САЛЬБУТАМОЛ (асталин, вентолин, саламол)
•  ФЕНОТЕРОЛ (беротек)

Действуют около 12 час.

• САЛМЕТЕРОЛ (серевент)
• ФОРМОТЕРОЛ
• КЛЕНБУТЕРОЛ

Показания к применению: 

• купирование и предупреждение приступов бронхиальной астмы
• в акушерстве: при начинающихся преждевременных родах или чрезмерно бурной родовой деятельности

• β2- пресинаптические рецепторы чувствительны в основном к адреналину.
• Выделение НА усиливается – кровеносные сосуд суживаются.
• На этом фоне адреналин выделяется из мозгового слоя надпочечников и возникает эффект «ОБРАТНОЙ ПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ СВЯЗИ», что ускоряет реакцию системы.
• увеличение внутриклеточного цАМФ приводит к закрытию кальциевых каналов в мембране и снижение внутриклеточного Са → расслабление гладкомышечных волокон бронхов
• тормозят высвобождение из тучных клеток и базофилов гистамина, серотонина, «медленнодействующего вещества» SRS-A,  лейкотриена D4 и др., способствующих спазму бронхиол и воспалению 

бетта 2 (тормозные)-бронхи, коронарные, мозговые, легочныесосуды; сосуды склетных мышц, тело матки, тучные клетки