Дефицит и дефект протеина С

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования

Первый Московский государственный медицинский университет

 имени И.М. Сеченова

Министерства здравоохранения Российской Федерации

(Сеченовский Университет)

Кафедра патофизиологии ИКМ

РЕФЕРАТ

на тему:

«Дефицит/дефект протеина С»

Москва, 2020

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. Основная роль протеина С в гемостазе……………………………3

2. Дефицит протеина С и его формы…………………………………4

3. Симптомы и осложнения…………………………………………...5

4. Связанные расстройства……………………………………………7

5. Диагностика…………………………………………………………7

6. Лечение………………………………………………………………8

7. Эпидемиология……………………………………………………...9

8. Литература………………………………………………………….10

1. Основная роль протеина С в гемостазе

Протеин С — витамин К-зависимый протеолитический фермент, который, активируясь под влиянием тромбина, связывается с протеином S и инактивирует факторы Va и VIIIа. Является основным антикоагулянтом [1].

В настоящее время для профилактики ДВС-синдрома и сепсиса используют рекомбинантный активированный протеин С [2].

2. Дефицит протеина С и его формы

Дефицит протеина C - редкое генетическое заболевание, предрасполагающее к образованию тромбов. Впервые эта болезнь была описана в 1981 г. Данное состояние относится к группе заболеваний, известных как тромбофилии [1]. 

Существует легкая форма болезни, при которой люди, унаследовавшие данный дефект, подвержены риску развития тромбозов глубоких вен нижних конечностей. Встречающаяся очень редко тяжелая форма, которая присутствует при рождении (врожденная), может вызвать широко распространенный мелкий тромбоз в организме, что проявляется опасными для жизни осложнениями в младенчестве [4].

Дефицит протеина C вызван мутациями в гене PROC . Более мягкая форма вызвана изменением одного PROC гена и наследуется по аутосомно-доминантному типу. Тяжелая форма вызвана изменением обоих генов PROC и передается по аутосомно-рецессивному типу [4].

Существует два основных типа мутаций, которые приводят к дефициту протеина C:

• Тип I : количественные дефекты протеина C (низкая продукция или короткий период полураспада протеина). Данный тип в основном характерен для тяжелой формы заболевания.
• Тип II : качественные дефекты, при которых в крови уровень протеина С в норме, однако его взаимодействие с другими молекулами является невозможным. Описаны нарушения взаимодействия с тромбомодулином, фосфолипидами, факторами V / VIII и другими. Данный тип характерен в основном для легкой формы заболевания [3].

3. Симптомы и осложнения

Лица с легкой формой дефицита протеина С подвержены риску образования тромбов, особенно в венах (венозные тромбоэмболии). Они также подвержены риску кожного заболевания после лечения препаратом, разжижающим кровь, под названием варфарин (вызванный варфарином некроз кожи). Не совсем понятно, увеличивает ли дефицит протеина C риск образования тромбов в артериях (артериальный тромбоз).

У младенцев с тяжелыми формами дефицита протеина C (гомозиготные или сложные гетерозиготные формы) симптомы могут развиться в течение нескольких часов или нескольких дней после рождения. У них развивается потенциально опасное для жизни состояние, называемое молниеносной пурпурой (рис. 1). Это состояние характеризуется образованием тромбов в сосудах по всему телу. Сгустки крови чаще всего поражают руки и ноги, но могут распространяться по всему телу (диссеминированное внутрисосудистое свертывание). Сгустки крови могут блокировать нормальный кровоток и приводить к некрозу окружающей ткани. Младенцы подвергаются кровотечению в пораженных областях и образованию больших пурпурных пятен на коже с некрозом. Синяки и обесцвечивание кожи могут распространяться по всему телу. Эпизоды молниеносной пурпуры могут повторяться. Без лечения молниеносная пурпура может быть фатальной [7].