Синтез, биотрансформация и фармацевтический анализ мельдония

Оглавление

Введение        3

ГЛАВА 1. АНАЛИЗ МЕТАБОЛИКА ШИРОКОГО СПЕКТРА – МЕЛЬДОНИЯ        5

1.1. Способы получения        6

1.2. Методы качественной идентификации        8

1.2.1. Химические методы идентификации        8

1.2.2. Физико-химические методы идентификации        11

1.3. Чистота        12

1.4. Количественное определение        15

1.5. Биотрансформация        15

1.6. Применение и хранение        17

ГЛАВА 2. МОДЕЛИРОВАНИЕ СИНТЕЗА И АНАЛИЗА МЕЛЬДОНИЯ        19

2.1. Синтез мельдония        19

2.2. Фармацевтический анализ мельдония        20

Заключение        31

Список использованной литературы        32

Введение

Сердечно-сосудистая система (ССС) – это система органов, участвующая в транспорте питательных веществ, газов и клеток крови от тканей к тканям тела человека с целью поддержания энергетического обмена и других функций клетки и всего организма человека. Центральным органом ССС является сердце. Клетки сердца – кардиомиоциты – способны адаптироваться к доступным ресурсам и вырабатывать энергию путем окисления глюкозы, жирных кислот, лактата и кетоновых тел.Анаэробное окисление глюкозы первично протекает в цитоплазме клетки, где глюкоза расщепляется до пирувата. В результате образуется две молекулы АТФ. Затем происходит аэробный метаболизм пирувата в митохондрии, где путем окислительного фосфорилирования образуется значительное количество АТФ. Для того, чтобы проникнуть в митохондрию, жирные кислоты активируются Коэнзимом А и затем связываются с карнитином, который и является переносчиком жирных кислот к месту их окисления. После проникновения в митохондрию жирные кислоты расщепляются с образованием ацетата, который, как и все метаболиты глюкозы, окисляется с образованием АТФ. В сравнении с метаболизмом глюкозы, для расщепления жирных кислот требуется большое количество О2. Это более медленный процесс и не может протекать без участия О2. Однако патологическое изменение состояния сосудов ведет к ухудшению кровоснабжения миокарда. В результате развивается ишемия. Ряд таких заболеваний, как ишемическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность, гипертрофическая и диллатационнаякардиомиопатия сопровождаются патологическим накоплением жирных кислот в митохондриях, тем самым подавляется окисление глюкозы, что в условиях недостатка О2 приводит к снижению скорости синтеза молекул АТФ[7].

Одним из фармакологических решений, позволяющих улучшить энергетический обмен, является использование метаболика широкого спектра – мельдония.

Цель работы: изучить и обобщить данные по мельдонию.

Для реализации цели поставлены следующие задачи:

1. Рассмотреть литературные данные по способам получения мельдония.
2. Рассмотреть литературные данные обиотрансформациимельдония.
3. Изучить нормативную документацию, регламентирующую качество и безопасность лекарственного средства (ФС.2.1.0128.18 ГФ XIV).
4. Изучить способы качественной идентификации мельдония.
5. Изучить методы количественного определения мельдония.
6. Разработать модель анализа лекарственного вещества мельдония.

   ---

ГЛАВА 1. АНАЛИЗ МЕТАБОЛИКА ШИРОКОГО СПЕКТРА – МЕЛЬДОНИЯ

МЕЛЬДОНИЙ

МНН: Мельдоний

Лат.:Meldonium

Химическое название: 3-(2,2,2-Триметилгидразин-2-ий-1-ил)пропаноатдигидрат

Формула:

[pic 1]

Эмпирическая формула: C6H14N2O2 · 2 H2O

Молекулярная масса: 182,22 г/моль

Описание. Бесцветные или белые кристаллы, белый или почти белый кристаллический порошок со слабым запахом; очень гигроскопичен[2].