Нуклеин қышқылдарын зерттеудегі ғылыми деректер

[pic 1]

      Доклад

     Тақырыбы: Нуклеин қышқылдарын зерттеудегі ғылыми деректер.

Орындаған: Тоибеков Ш. С.                                   Тексерген: Тулегенова Г.У

   Жаңа әдістемелік мүмкіндіктер (атап айтқанда, толық геномды секвенирлеу) айтарлықтай бұл молекулалардың табиғаты, мүмкін функциялары мен диагностикалық әлеуеті туралы түсініктерімізді кеңейтті және айтарлықтай өзгертті. Егер соңғы кезге дейін олар тек жасушалық ыдыраудың салдары ретінде қарастырылса, соңғы кездері айналымдағы нуклеин қышқылдарының кейбіреулері арнайы әрекетке қатысады деген түсінік пайда болды. Тегін түрде кейде, дәлірек айтқанда, мамандандырылған органеллалар (экзосомалар) бөлігі ретінде олар маңызды рөл атқарады жасушааралық ынтымақтастық, ал қатерлі ісікпен ауыратын науқастың денесінде – ісік пен қалыпты жасушалардың өзара әрекеттесуінде және өзара әсер етуінде. Өйткені ДНҚ қанға жиналады және дененің барлық ұлпаларының РНҚ (олар үнемі жаңарып отырады, нәтижесінде денеде күн сайын ересек адам 1011 жасуша ыдырайды), қандағы бөгде («жабайы» типтен өзгеше) генетикалық элементтерді анықтаудың негізгі мүмкіндігі туындайды: вирустық ДНҚ, ұрық жасушасының ДНҚ (қан ағымында жүкті әйел), қатерлі трансформацияланған жасушалардың ДНҚ және РНҚ. Соңғы аспект - ең маңыздысы. Онкологиялық науқастардың қанының плазмасын (немесе сарысуын) сынау ондағы «ісік» бар науқастар.

Нуклеин қышқылдары бірнеше мақсатқа қызмет етеді.

    Біріншіден, мұндай «сұйық биопсия»

(сұйық биопсия) жиі, әсіресе процестің ерте сатысында, жиі кездесетін жағдайларда өте қажет. Ісік және жауапты болған кезде өзінің дәріге төзімділігі үшін клон сандық жағынан шамалы.

   Екіншіден, әдеттегі биопсия, мүмкіндік береді

жиі жалғыз фрагменттерді алуға мүмкіндік бермейді

бүкіл ісіктің клондық гетерогенділігі мен мутациялық «профильінің» толық бейнесі

   Үшіншіден, «сұйық биопсия», болу минималды инвазивті әдісті орындауға болады бірнеше рет, ісік ошағын алып тастағанға дейін және кейін, бұл аурудың барысын бақылауға мүмкіндік береді және емдеудің тиімділігін бағалау. Артықшылық ДНҚ маркерлері (ежелден белгілі болғанмен салыстырғанда ақуыз маркерлері) – қатерлі ісік ерекшелігі (яғни канцерогенезбен тікелей, себеп-салдар және жанама емес байланыс) және әмбебаптығы (бір немесе басқа генетикалық немесе эпигенетикалық ақаусыз ісік жасушасы болмайды). Санға емес осы жаңа тәсілмен осы уақытқа дейін қиындықтарды жеңіп шықты. Бұған маркерлердің көптігі, тіндердің ерекшелігінің болмауы (кейбіреулері үшін) және әдістердің жеткіліксіз стандартталуы кіруі мүмкін. Бұл шолуда айналымдағы нуклеин қышқылдарын талдаудың диагностикалық аспектілері: оның мүмкіндіктері, болашағы және

бар проблемалар.

   Айналымдағы нуклеин қышқылдары: Шығу тегі 60 жыл бұрын  табылған қан айналымындағы ДНҚ жақында болды перспективалы ісік ретінде экспериментаторлар мен клиниктердің назарының объектісі болды маркерле. Адам қанында бос (клеткадан тыс) нуклеин қышқылдары болатыны белгілі кейбір патологиялық процестердегі қышқылдар (онкологиялық аурулар, қабынулар, жарақаттар және т.б.) өсті. Осылайша, қатерлі ісікпен ауыратын науқастардың қанында ісік жасушаларынан шыққан тән аберрациялары бар ДНҚ фрагменттері табылды. (мутантты K-RAS, өзгертілген микросателлит

тізбектер, метилденген CpG аралдары супрессорлық гендердің промоторларында), сондай-ақ «ісік» мРНҚ және микроРНҚ. Дені сау адамдар мен онкологиялық науқастардың қанында айналымдағы ДНҚ мен РНҚ-ның болуы (ctDNA және tsRNA) екіге байланысты процестер: жасушалық ыдырау (апоптоз және некроз) және жасушалық секреция. Апоптоз және некроз (соңғысы ісікке тән гипоксияға байланысты тін) жасушалық мазмұнның босатылуына, фрагментацияға әкеледі молекулалар және олардың фагоцитозы. Айналымдағы қан ағымында ісік жасушалары жасушадан тыс молекулалар пулына да үлес қоса алады. Фагоцитоздың жоғары тиімділігіне қарамастан, апоптоздық денелерге кірмейтін нуклеин қышқылдарының бір бөлігі қанға түседі. IN жасушалардың өлу механизміне және молекулалық құрылымына байланысты олар әртүрлі дәрежеде агрессивті әсерлерге сезімтал. Ним (нуклеазаға бай) жасушадан тыс орта: қос тізбекті ДНҚ және нуклеосомалары бар кешен бір тізбекті ДНҚ-ға қарағанда жақсы қорғалған. мРНҚ, және микроРНҚ байланысты ең тұрақты болып табылады оның шағын өлшемдері (22–24 негіз). Практикалық маңызы бар заңдылық атап өтілді: қалыпты жасушалар, әдетте, мононуклеосомалық өлшемді дискретті фрагменттердің түзілуімен және қан ағымына енуімен 150 негізгі жұп) апоптоздың реттелген процесінен өтеді, ал ісік жасушалары үшін некроз ( қалыптасты сонымен қатар, ДНҚ гетерогенді және 200–400 негізгі жұп диапазонында өлшемі бар). IN процестің сатысына байланысты және сәйкесінше, ісіктің мөлшеріне байланысты «ісік» ДНҚ-ның үлесі кең ауқымда өзгереді (жалпы санының 3-тен 93%-ға дейін). ctDNA массасы) 61. ДНҚ деңгейі қарама-қарсы процестердің динамикалық тепе-теңдігімен анықталады: оның қанға енуі (нәтижесінде жасушалық ыдырау және секреция) және одан шығарылуы ол (нуклеазалармен гидролизге, абсорбцияға байланысты бауыр жасушалары, бүйрек арқылы шығарылуы). Клиринг ctDNA өте тиімді: оның жартылай шығарылу кезеңі қанда 15 минутты құрайды, бірақ кейбір жағдайларда функционалдық қабілеттердің төмендеуімен денесі, бірнеше сағат болуы мүмкін. Айналымдағы нуклеин қышқылдары бос күйде немесе жасуша бетімен байланыста болуы мүмкін (бұл альтернативті формалар сәйкесінше ісік және қалыпты жасушаларға тән, бұл негізгі және іргелі жасушаларға үлкен қызығушылықты білдіреді. Практикалық көзқарастары). Жасушалық ыдырау өнімдерін кәдеге жаратуда белгілі бір рөлді қан плазмасындағы SAP ақуызымен байланыстыратын болуы мүмкін.