Введение в фармацевтическую биохимию

Ситуационные задачи к лекции №1  «Введение в фармацевтическую биохимию»

1) Больному с полиартритом и сопутствующей патологией в виде язвенной болезни выписали ректальные свечи с диклофенаком. Почему доктор выбрал именно этот путь введения лекарства? Какой биохимический механизм транспорта через слизистую прямой кишки будет осуществлять всасывание лекарственного средства? Изменится ли биодоступность препарата диклофенака при его введении peros?

Ответ: В связи с наличием у пациента язвенной болезни доктор назначил именно ректальные свечи с диклофенаком, в связи с тем, что препарат в таблетках противопоказан при данной патологии, поскольку может привести к ее обострению.

Всасывание ЛС из прямой кишки происходит путем простой диффузии.

ЛС, принятые перорально, подвергаются всасыванию, проходя через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что определяется их растворимостью в липидах и степенью ионизации. При приеме лекарства внутрь всасывание происходит более медленно по сравнению с парентеральным.

50% активного вещества препарата в лекарственной форме таблетки подвергается метаболизму во время "первого прохождения" через печень. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.

2) Объясните с точки зрения биохимии, в каком отделе желудочно-кишечного тракта будет происходить наилучшее всасывание препарата эфедрина?

Ответ: Наилучшее всасывание препарата эфедрина происходит в кишечнике, в частности в его тонком отделе, поскольку там большая площадь поверхности для всасывания, а мембраны более проницаемы, чем в желудке.

Это объясняется тем, что в кислой среде желудка алкалоиды, к которым относится эфедрин, находятся в ионизированной форме, а в кишечнике с его средой, близкой к нейтральной реакции, эти вещества становятся слабо ионизированными и легко всасываются.

Также на всасывание лекарственных средств влияет лекарственная форма (лучше всасывание из растворов, мелкодисперсных взвесей, микрогранул, хуже — из таблеток, драже, капсул).

3) Врач скорой помощи ввел больному с сердечной недостаточностью сердечный глюкозид строфантин. Исходя из физико-химических свойств препарата, объясните его быстрый фармакологический эффект и быстрое выведение из организма. Объясните, почему врач скорой помощи не стал вводить лекарственный препарат этой же группы дигоксин?

Ответ: Строфантин - короткодействующий сердечный гликозид. Относится к группе полярных (гидрофильных) сердечных гликозидов; мало растворимы в липидах и плохо всасываются в желудочно-кишечный тракт.  Механизм действия связан с блокадой Na + -К + -АТФазы, влиянием на Na + -Са 2+ обмен: содержание ионов натрия в кардиомиоцитах возрастает, что приводит к открыванию кальциевых-каналов и вхождению ионов кальция в кардиомиоциты. Избыток ионов натрия приводит к ускорению выделения ионов кальция из саркоплазматического ретикулума, т.о. внутриклеточная концентрация ионов кальция повышается. Строфантин улучшает сократительную способность миокарда. Препарат потенцирует силу и скорость сокращения сердца, удлиняет диастолу, улучшает приток крови к желудочков сердца, увеличивает ударный объем.