Спинальная атаксия. Семейная атаксия. Наследственная атаксия

Название (синонимы)

Спинальная атаксия. Семейная атаксия. Наследственная атаксия. Спинальная гередоатаксия. Атаксия Фридрейха.

Генетическое нарушение

Генетический дефект выявлен на длинном плече 9-й хромосомы в локусе 9q13-21. Ген кодирует белок, состоящий из 210 аминокислот и называется фратаксин. Мутация обусловлена экспансией - патологического увеличения числа (60-65) тандемных тринуклеотидных GAA-повторов (в норме число GAA-повторов не превышает 36). Белок фратаксин отвечает за транспорт ионов Fe из митохондрий. Нарушение его функции приводит к накоплению большого количества Fe внутри митохондрий и увеличению свободных радикалов внутри клетки, которые оказывают повреждающее воздействие на клетку. При этом страдают наиболее активные клетки организма: нейроны, миокардиоциты, β-клетки поджелудочной железы, рецепторные клетки сетчатки и клетки костной ткани.

Тип наследования

аутосомно-рецессивный

Частота заболевания

2-7:100000

Возраст манифестации

Начальные признаки возникают на 1-2 годах жизни (до 25 лет)

Основные клинические проявления

1) нарушение координации движений конечностей;

2) дизартрия – нарушение речи;

3) нистагм – повторяющееся непроизвольное движение глаз;

4) симптом Бабинского - разгибание большого пальца стопы или одновременное разведение пальцев («знак веера») при раздражении наружного края подошвы;

5) нарушение ощущения положения;

6) снижение и исчезновение сухожильных рефлексов;

7) сколиоз, более выраженный в грудном отделе позвоночника;

8) деформация стоп с формированием «полой стопы» с высоким сводом («стопа Фридрейха»).

Специфическая лабораторная диагностика

1) ДНК-диагностика (предполагает непосредственное обнаружение экспансии тринуклеотидных GAA-повторов);

2) МРТ-диагностика (наблюдается уменьшение поперечника спинного мозга и его атрофия)

Специфические медицинские мероприятия

1) лечебная физкультура;

2) лечебный массаж; 

3) специальная ортопедическая обувь.

Дополнительные сведения

У представителей негроидной расы атаксия Фридрейха не отмечается

Название (синонимы)

Оливопонтоцеребеллярная дегенерация. Оливопонтоцеребеллярная атрофия.

Генетическое нарушение

1 тип: генетический дефект выявлен на коротком плече 6-й хромосомы в локусе 6р22-23.

2 тип: генетический дефект выявлен на коротком плече 6-й хромосомы в локусе 12q23-24. Ген кодирует белок, мутация которого обусловлена экспансией тандемных тринуклеотидных CAG-повторов. Мутация белка вызвана недостаточностью дегидрогеназы глутаминовой кислоты, необходимой для метаболизма глутамата, который в качестве медиатора активирует передачу возбуждения от мозжечковой коры к клеткам Пуркинье, аксоны которых формируют эфферентные (нисходящие) мозжечковые тракты. Избыточное накопление глутамата при дефиците дегидрогеназы оказывает нейротоксический эффект, который является основной причиной дегенеративных изменений клеток Пуркинье.

Тип наследования

аутосомно-доминантный, в некоторых случаях аутосомно-рецессивный

Частота заболевания

3-5:100000

Возраст манифестации

Обычно начинается с 30-40 лет с мозжечковых симптомов

Основные клинические проявления

1) нарушение координации движений конечностей;

2) дрожание головы;

3) горизонтальный нистагм;

4) интенционный тремор – нарушение мелкой моторики конечностей, проявляющееся в виде дрожания конечностей под конец целенаправленного движения;

5) гиперкинез — избыток непроизвольной двигательной активности;

6) дисфагия – расстройство глотания;

7) дизартрия – нарушение речи;

8) лицевой парез – снижение способности мимических мышц к движению;

9) деменция – нарушение способности мыслить.

Специфическая лабораторная диагностика

1) КТ и МРТ головного мозга (удается обнаружить расширение субарахноидального пространства полушарий и червя мозжечка, 4-го желудочка, боковых желудочков, атрофию варолиева моста и продолговатого мозга);

2) ДНК-диагностика (выявляется экспансия тринуклеотидных CAG-повторов).

Специфические медицинские мероприятия

1) лечебная физкультура;

2) лечебный массаж.

Дополнительные сведения

По классификации Кенигсмарка и Вайнера различают пять типов оливопонтоцеребеллярных дегенерации.

Tип I - оливопонтоцеребеллярная дегенерация Менделя. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Течение медленно прогрессирующее. Начало клинических проявлений с возраста от 11 до 60 лет. Развивается атаксия, мышечная гипотония, скандированная речь с элементами дизартрии, интенционное дрожание, дисфагия, подкорковые гиперкинезы; реже выявляются глазодвигательные и пирамидные симптомы.

Тип II - оливопонтоцеребеллярная дегенерация Фиклера-Винклера. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Проявляется в возрасте от 20 до 80 лет симптомами поражения мозжечка, преимущественно атаксией в конечностях. Чувствительность и глубокие рефлексы не изменены. Парезов нет.

Тип ІІІ - оливопонтоцеребеллярная с peтинальной дегенерацией.Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Возникает в молодом возрасте. Наряду с мозжечковыми и экстрапирамидными симптомами определяется прогрессирующее снижение остроты зрения вследствие пигментной дегенерации ганглиозных клеток сетчатки.

Тип IV - оливопонтоцеребеллярная дегенерация Шvma-Хайкмана.Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Проявляется в детском и молодом возрасте. Кроме мозжечковых симптомов, выявляется поражение VII, IX, X и XII пар черепных нервов (паралич мимических мышц, бульбарные симптомы) и задних канатиков спинного мозга (расстройства мышечно-суставного чувства и вибрационной чувствительности).

Тип V - оливопонтоцеребеллярная дегенерация с деменцией, офтальмоплегией и экстрапирамидными нарушениями. Тип наследования аутосомно-доминантный. Развивается в среднем возрасте. Характеризуется деменцией, прогрессирующей офтальмоплегией, экстрапирамидными и мозжечковыми симптомами.