Патофизиология гипертермии

128. Что такое лихорадка? Отличия видов лихорадки от других видов повышения температуры: Лихорадка – типический патологический процесс, характеризующийся повышением температуры тела, вследствие изменения механизмов терморегуляции, вызванного действием пирогенных    гипоталамуса (ТЗГ); Основное звено патогенеза – изменение возбудимости центральных гипоталамических рецепторов. Отличия: 1) Раздражение термочувствительных нейронов ПОПГ механическими факторами (опухоль, кровоизлияние); 2) химические (стрихнин, кофеин); 3) «Злокачественная гипертермия» - синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу – передается неполноценность мембран мышечных клеток (миорелаксант+наркоз =  повышение  t  до 43-45С); 4) Перегрев организма (высокая t внешней среды – механизмы теплоотдачи недостаточны); 5) Поступление в организм ядов – разобщение процессов окисления и фосфорилирования, что способствует выделению энергии АТФ в виде Q (цианиды, амитал); 6) Эмоциональные стрессы – за счет симпатодреналовой активации метаболизма.

129. Причины лихорадки. Экзопирогены, эндопирогены. Их свойства:                                            Причины: 1) Инфекционные – за счет пирогенных факторов в возбудителях (продукты ж/д бактерий, бактериальные токсины, липоид А); 2) Неинфекционные – при введении веществ белковой и иной природы, при переливании крови, внутривенное введение жировых эмульсий (продукты тканевого распада, опухолевые клетки). А) Эндопирогены – полипептиды с М=15-30 тыс. Да (ИЛ-1,6, ФНО, ИНФ). Свойства: 1) Видовонеспецифичны; 2) Нетоксичны; 3) Термолабильны; 4) К ним не развивается толерантность; 5) Образуются в процессе фагоцитоза; 6) Секреция эндопирогена не ведёт к лизису или гибели фагоцита. Б) Экзопирогены – ВМС бактериального происхождения, активным началом которых является липоид А. Свойства: 1) Вызывают лихорадку, способствуя образованию эндопирогенов; 2) Термостабильны; 3) Нетоксичны; 4) Не аллергенны; 5) Не антигенны; 6) Являются гаптенами; 7) К ним развивается толерантность; 8)  Вызывают защитную реакцию организма; 9) Отсутствует групповая специфичность.

130. Опишите действие пирогенов на центры терморегуляции. Основное звено действия эндопирогенов, ведущее к развитию лихорадки:                                                                                       Фагоцитоз – накопления пирогенов в крови – с током крови попадают в гипоталамический центр терморегуляции и действуют на термочувствительные нейроны ПОПГ – активация фосфолипазы А2 – высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов нейрональных мембран. Также эндопирогены активируют циклооксигеназу , направляя метаболизм арахидоновой кислоты по пути образования простагландина Е2, которые за счет фосфорилирования нейрональных белков изменяют метаболизм термочувствительных нейронов. Под действие простогландина Е2 запускается цепь биохимических превращений, результатом которой является снижение КУД холодочувствительных нейронов и повышение КУД теплочувствительных, т.е. возбудимость теплочувствительных нейронов снижается (порог деполяризации повышается), а холодочувствительных – повышается (снижается порог деполяризации).

131. От чего зависит деятельность и выраженность лихорадки? Понятие о сократительном и не сократительном термогенезе:                                                                                                                      Длительность зависит от: 1) Количество образующихся эндопирогенов; 2) Исходный уровень реактивности организма, обусловленный состоянием нейроэндокринной системы регуляции функций; 3) Активность иммунной системы; 4) Адекватность проводимой антибактериальной терапии основного заболевания.     Сократительный термогенез: снижение температуры кожи (за счёт вазоспазма при активации холодочувствительных нейронов) ведёт к возбуждению кожных холодовых рецепторов.  Афферентная импульсация от них достигает заднего гипоталамуса и РФ среднего мозга, возбуждающие влияния которой через мотонейроны СМ вызывают сначала асинхронное сокращение мышечных волокон (тоническое), а затем синхронное, которое ведёт к формированию мышечной дрожи - повышается выделение тепла. Не сократительный термогенез: 1) Возбуждение холодочувствительных нейронов ведёт к активации симпатоадреналовой системы, что вызывает выброс катехоламинов из надпочечников, способствующих образованию Q за счёт усиления гликогенолиза в мышечных клетках, в печени. Интенсификация обмена приводит к повышению выделения тепла; 2) Нарастание скорости реакций обмена веществ по мере увеличения температуры тела приводит к повышению образования тепла; 3) За счет активации симпатодреналовой системы активируется выделение гормонов щитовидной железы – разобщение окислительного фосфорилирования – усиление выработки тепла; 4) Бурая жировая ткань – окисление ЖК в 20 раз эффективнее – энергия выделяется в виде большого количества Q.