Молекулярно-клеточные механизмы связывания лекарственных веществ

МИНОБРНАУКИ РОССИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Фармацевтический факультет

33.05.01 Фармация

2 курс

7 группа

С2.В.ДВ.1.2 Молекулярно-клеточные механизмы связывания лекарственных веществ

3.2 Связывание лекарственных средств с белками плазмы крови. Сывороточный альбумин, его структура и функции. Центры связывания лигандов с альбумином

Реферативная работа

Воронеж 2019

Оглавление

Введение        3

1.        Связывание лекарственных средств с белками плазмы крови.        4

2.        Сывороточный альбумин, его структура и функции        5

3.        Центры связывания лигандов с альбумином.        6

Список литературы        9

Введение

 В крови ЛС, может находиться в двух состояниях: свободном и связанном с белками плазмы крови. В связанном с белками состоянии ЛС образует депо. Из которого, ЛС постепенно отщепляется, поддерживая концентрацию свободной фракции, которая может проходить в ткани и оказывать фармакологический эффект. По этой причине огромное значение имеет величина связанной фракции ЛС в крови, которая варьирует от 1%  вплоть до 99%.

ЛС связываются главным образом с альбуминами, при этом прочность связывания отдельных ЛП  варьирует. При одновременном назначении нескольких ЛС одно может быть вытеснено другим, связывающимся с альбумином в большей степени.

Фармакологические ЛП, которые принимаются внутрь или вводятся параэнтерально, поступают в системный кровоток, затем разносятся с током крови по организму человека. На скорость распределения ЛС непосредственно влияет величина кровотока. Та, в свою очередь, зависит от тонуса кровеносных сосудов и минутного объема сердца. Лекарственные средства, оказывающие определенное действие на ССС, таким образом могут влиять на скорость распределения других препаратов, изменяя интенсивность и время их действия.

Связывающие взаимодействия с сывороточным альбумином позволяют маленьким молекулам присутствовать в плазме крови с гораздо более высокой концентрацией, чем это было бы возможно в противном случае.

1. Связывание лекарственных средств с белками плазмы крови.

Лекарственные средства могут связываться с молекулами белка, которые присутствуют в большом количестве, что и приводит к образованию комплексов ЛС-белок. К связывающим белкам относятся в основном альбумин так же в меньшей степени β-глобулины и кислые гликопротеиды. Другие белки плазмы (транскортин, трансферрин,) выполняют специализированные функции по связыванию определенных веществ.

Среди транспортных систем крови существенная роль принадлежит сывороточному альбумину, доля которого составляет около 55% от суммарного количества белков крови.

Связываясь с белками плазмы крови, ЛС утрачивают фармакологическую активность и не проникают в ткани и органы, т.к. образованный комплекс «ЛС - белок» из-за высокой молекулярной массы не в состоянии преодолеть гистогематический барьер.

  Между связанной и свободной с белком фракцией ЛС, фармакологически активной его фракцией постоянно поддерживается динамическим равновесие: по мере выхода свободного ЛС из циркуляторного русла его концентрация в плазме крови поддерживается за счет высвобождения определенной его части из связи с белками.