Ассоциация воспалительных и других иммунных маркеров с Раком желчного пузыря: результаты двух независимых исследований

Ассоциация воспалительных и других иммунных маркеров с Раком желчного пузыря: результаты двух независимых исследований Исследования

Аннотация

Большинство случаев рака желчного пузыря (ГБК) возникают совместно с образованием камней в желчном пузыре, которые вызывают воспаление, но у немногих пациентов с желчнокаменной болезнью развивается ГБК. Мы исследовали маркеры воспаления  иммунной системы: в желчи и сыворотке в случаях GBC по сравнению с пациентами с желчнокаменной болезнью, чтобы лучше понять, как воспалительные паттерны в этих двух состояниях различаются. Мы измерили 65 иммунных маркеров в сыворотках и желчь от 41 случая GBC и 127 пациентов с желчнокаменной болезнью из Шанхая, Китай, и рассчитали соотношения шансов с поправкой на возраст и пол (ОР) и 95% доверительные интервалы (95% ДИ) для GBC против желчных камней. Затем мы сосредоточились на маркерах, которые были значительно повышены в желчи и сыворотке для репликации в сыворотке из 35 случаев ГБК и 31 желчного камня из Чили. Сравнивая самый высокий и самый низкий квантиль, 15 маркеров (23%) были повышены как в сыворотке, так и в желчи из GBC против пациентов с желчнокаменной болезнью в Шанхайском исследовании (р <0,05). Сильнейшее ИЛИ было для CXCL8 (интерлейкин-8) в сыворотке крови (96,8, 95% ДИ: 11,9–790,2). Из этих 15 маркеров 6 были также значительно повышен в сыворотке крови из Чили (CCL20, C-реактивный белок, CXCL8, CXCL10, резистин, сывороточный амилоид А). Объединенные OR из Шанхая и Чили для этих 6 маркеров варьировались от 7,2 (95% ДИ: 2,8–18,4) для CXCL10 до 58,2 (95% ДИ: 12,4–273,0) для CXCL8. GBC ассоциируется с воспалением выше и кроме того, оно генерируется только желчными камнями. Этот местный воспалительный процесс отражается системно. Будущие продольные исследования необходимы, чтобы определить ключевых игроков в развитии рака, которые могут направлять усилия по выявлению лиц с высоким риском развития GBC.

Вступление

Рак желчного пузыря (ГБК), наиболее распространенный тип рака желчных путей  и отмечается высоким смертельным исходом с общей медианой выживаемости 3–7 месяцев. Желчные камни являются центральными

факторами риска для GBC и создания обширного воспаления в желчном пузыре. Другие предложенные факторы риска также могут действовать через воспалительные процессы. Например, инфекции (например,

Виды Helicobacter), ожирение, диабет, метаболический синдром и другие состояния, связанные с воспалением, были связаны с повышенным риском ГБК , в то время как прием аспирина был связан со снижением риска. Кроме того, один нуклеотид

полиморфный в генах, связанных с воспалением, был связан с GBC.

Взятые вместе, эти данные предполагают, что воспаление является важным компонентом в Канцерогенезе желчного пузыря. Несмотря на то, что камни в желчном пузыре присутствуют в 90% или более у пациентов с ГБК [16], однако, развивается только небольшая часть (0,3–3%) пациентов с желчнокаменной болезньюGBC . Мы предположили, что у пациентов с желчнокаменной болезнью, у которых развивается ГБК, может быть воспалительный ответ, чем у тех, кто этого ответа нет, и поэтому у пациентов с ГБК повышенные уровни иммунных и воспалительных маркеров как локально, так и системно при по сравнению с пациентами GS.

Некоторые исследования оценивали маркеры воспаления и прогноз GBC, но мало исследований оценивали связь  иммунитета с маркерами локально в желчи. Еще меньше те исследования, которые сделали это, были, как правило, довольно маленькими и оценивали только несколько маркеров

 Недавно мы продемонстрировали, что мультиплексные анализы могут быть использованы для измерения маркеров воспаления в желчи и сыворотке, предоставляя информацию как о местном, так и о системном воспалении.

Поэтому мы начали исследование, чтобы сравнить маркеры воспаления в ГБК и желчном пузыре пациентов. Мы впервые оценили желчь и сыворотку в Шанхайском исследовании рака желчных путей, потому что мы могли бы сравнить профиль воспаления как локально (используя желчь), так и системно (используя сыворотку). Сосредоточив внимания на маркерах, которые были значительно связаны с GBC