Наследственные заболевания синтеза нуклеотидов

Наследственные заболевания синтеза нуклеотидов

Наследственные заболевания синтеза нуклеотидов

Нуклеотиды представляют собой группу органических соединений, которые являются эфирами нуклеозидов и фосфорной кислоты.  Они выступают в роли источников энергии, являются коферментами, мономерами нуклеиновых кислот и т.д., т.е. активно участвуют в метаболизме.

Синтез нуклеотидов является сложным процессов, в рамках которых задействуется большое число ферментов.  

Нарушения синтеза нуклеотидов может быть как наследственным, так и приобретенным. Причем, наследственная форма является менее благоприятной по причине невозможности полноценного устранения этиологического фактора болезни. Вместе с тем, возможен ее контроль, что и определяет важность изучения наследственных форм отклонений в синтезе нуклеотидов.

К наследственным отклонениям пуринового обмена можно отнести:

• Нарушение синтеза аденин-фосфорибозилтрансферазы. В этом случае происходит накопление аденина, превращение ксантин-дегидрогеназы в 2,8-дегидроксиаденин, что в свою очередь приводит к накоплению ксантина. Поскольк ,8-дегидроксиаденин и ксантин – это нерастворимые соединения, отмечается образование дигидроксиадениновых рентенопрозрачных камней в почках. Т.е. дефицит фермента является одной из причин развития уролитиаза. Данная патология редка, частота гетерозигот составляет 0,4%, гомозигот – менее 1/35000.
• Нарушение синтеза гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы, что вызывает Синдром Леша-Нихана, который проявляется в блокировке механизма утилизации гуанина и гипоксантина. Отмечается гиперурикемия, поражается нервная система, отмечается деменция, агрессивность.
• Нарушение синтеза аденин-сукцинатлиазы. Проявляется в форме аутизма, задержки психического развития, судорог.
• Нарушение синтеза миоаденилат-дезаминазы. Проявляется в виде миалгий, миопатий, лактацидоза, отсутствия освобождения аммония при физических нагрузках, повышения сывороточной креатинфосфокиназы.
• Нарушение синтеза аденозин-дезаминазы. При этом регистрируется остеохондродисплазия грудной клетки, гипоплазия тимуса, тяжелые комбинированные форму иммунодефицита, гемолитическая анемия, лимфопения.
• Нарушение синтеза пурин-нуклеотидфосфорилазы. Данное отклонение проявляется в виде Т-клеточного иммунодефицита, гипоплазии тимуса, гемоцитопении, пареза, гипотонуса, гипоурикемии.
• Нарушение синтеза ксантиноксидазы проявляется в виде гипоурикемии, ксантинового почеснеого литиаза.
• Нарушение синтеза глюкозо-6-фосфатазы, которое проявляется в форме гипоурикемии, ксантинового почечного литиаза.

Нарушение процессов синтеза пиримидиновых оснований также может формироваться как следствие генетических отклонений. К таким патологиям относится наследственная форма оротовой ацидурии. Данная патология проявляется в двух формах:

• Наследственная оротовая ацидурия I типа, проявляется в виде дефицита таких ферментов как оротатфосфорибозилтрансфераза и оротидин-5-фосфатдекарбоксилаза. В детском возрасте данная патология проявляется в виде задержки психического и физического развития, мегалобластной анемии. В моче отмечается наличие кристаллов оротовой кислоты, которая имеет оранжевый цвет (синдром оранжевой ксриталлоурии).
• Наследственная оротовая ацидурия II типа. Данный тип болезни формируется по причине наследственного дефицита фермента оротидин-5-фосфатдекарбоксилаза. У таких пациентов в моче отмечается повышение концентрации оротидина.

Таким образом, наследственные нарушения синтеза нуклеотидов являются следствием нарушения синтеза ферментов, их дефицита. Как следствие, реализуется только часть биохимических реакций, что приводит к накоплению их продуктов, избыток которых вызывает различные заболевания.