Оценка клинического значения фармакокинетических параметров лекарственного средства «ОМЕПРАЗОЛ» (20 мг)

Фармакокинетический параметр или другая информация по фармакокинетике

Параметр или информация по фармакокинетике конкретного препарата из ТКФС

Клиническое значение данного параметра или информации при применении конкретного лекарственного средства

Лекарственная форма (растворимость)

Твёрдые желатиновые кишечнорастворимые капсулы с прозрачным бесцветным корпусом и прозрачной крышечкой розового цвета. Содержимое капсул – сферические пеллеты белого или почти белого цвета. Растворимость – очень легко растворим в диметилформамиде, растворим в дихлорметане, умеренно растворим в спирте 96%, очень мало растворим или практически нерастворим в воде

Капсулы характеризуются удобством применения (не требуется помощь медицинского персонала), высокой точностью дозирования, эстетичностью, высвобождением лекарственного средства в нужном отделе ЖКТ (в данном случае, в тонком кишечнике)

рКа ЛП

4,13

Константа ионизации (Ка) характеризует способность вещества к ионизации при определённом значении рН среды (численно равна концентрации водородных ионов в среде, при которой ионизирована половина молекул данного вещества). Омепразол является слабым основанием и ионизируется преимущественно в кислой среде

Биодоступность, %

40-60%

Биодоступность омепразола – средняя. Чем выше показатель биодоступности лекарственного средства, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом. Служит для подбора дозировки лекарственного средства для перорального приёма

Влияние пищи на всасывание

Не влияет

Приём пищи не влияет на биодоступность омепразола. После прохождения желудка всасывание в тонком кишечнике происходит быстро

Время наступления максимальной концентрации (Tmax), ч

1-3 ч

Показатель отражает время, через которое препарат достигнет своей максимальной концентрации в плазме крови и через которое разовьётся его максимальный фармакологический эффект

Связь с белками плазмы крови, %

95-97%

Чем больше лекарственного средства связано с белками, тем хуже его распределение в тканях, поскольку терапевтической активностью обладает только несвязанная (свободная) фракция лекарственного средства. В данном случае свободная фракция омепразола составляет 3-5%, т.е. 3-5% омепразола проходит через мембраны и имеет терапевтическую эффективность

Объём распределения, л/кг

0,3 л/кг

Необходим для подбора нагрузочной дозы, которая создаст эффективную концентрацию в плазме крови

Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме

CYP2C19, CYP3A4

Омепразол полностью метаболизируется цитохромом Р-450. Метаболизм препарата зависит от полиморфного специфического изофермента CYP2С19, который отвечает за образование основного метаболита - гидроксиомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, который отвечает за образование омепразолсульфона

Эффект первого прохождения (высокий печёночный клиренс)

40-60%

От эффекта первого прохождения зависит дальнейшая биодоступность лекарственного средства. Вследствие пресистемного метаболизма биодоступность омепразола сравнительно невысока

Активные метаболиты

Сульфенамид и сульфеновая кислота

Омепразол является пролекарством. В кислой среде канальцев париетальных клеток омепразол превращается в активные метаболиты - сульфенамид и сульфеновую кислоту, которые ингибируют мембранную Н+-К+-АТФ-фазу, соединяясь с ней за счет дисульфидного мостика. Этим объясняется высокая избирательность действия омепразола именно на париетальные клетки, где имеется среда для образования сульфенамида и сульфеновой кислоты

Период полувыведения (T1/2), ч

0,5-1,5 ч

Служит для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации

Органы выведения

80% - через почки, 20%-через кишечник

Применять с осторожностью при почечной и/или печёночной недостаточности

Клиренс (Cl), мл/мин

500-600 мл/мин

Служит для подбора поддерживающей дозы, позволяющей достичь равновесной концентрации в крови. Пригоден для оценки выведения лекарственного средства

Проникновение в грудное молоко

Проникает

При применении в терапевтических дозах воздействие на ребёнка маловероятно. Препарат может применяться в период грудного вскармливания

Проникновение через гистогематические барьеры

Плацентарный барьер

Применять с осторожностью при беременности