Общая характеристика патогенетических механизмов аритмий при аутоиммунно-опосредованных нарушениях ритма и проводимости сердца

ТИТУЛЬНЫЙ  лист

Перечень использованных сокращений

Anti-La/SSB – антитела к La-рибонуклеопротеину;

Anti-Ro/SSA – антитела к Ro-рибонуклеопротеину;

HSP – белки теплового шока (heat shock proteins);

АВ – атриовентрикулярный;

АР – адренорецепторы;

ВСС – внезапная сердечная смерть;

ЖТ – желудочковая тахикардия;

МА – мерцательная аритмия;

СА – синоатриальный;

СССУ – синдром слабости синусового узла;

ХР – холинорецепторы;

ЧСС – частота сердечных сокращений;

ЭПР – эндоплазматический ретикулум.

1. Введение

Нарушения ритма и проводимости сердца являются одной из главных причин заболеваемости и смертности в индустриально развитых странах. Только в США 450 000 человек ежегодно умирают внезапной сердечной смертью, наиболее частой причиной которой являются злокачественные нарушения ритма и проводимости сердца [61]. И хотя известных электрофизиологических механизмов аритмий относительно немного, большое число патологических состояний, таких как ремоделирование сердца, ишемия миокарда, нарушения нейро-гуморальной регуляции, электролитный дисбаланс, дисфункции ионных каналов, могут создавать предпосылки к их возникновению [48]. Среди таковых особый интерес представляют аутоиммунные процессы, поскольку в ряде исследований показано, что специфические аутоантитела могут способствовать развитию нарушений ритма и проводимости не только у больных с системными заболеваниями, но и в случаях так называемых «идиопатических» нарушений ритма сердца.

В настоящее время описаны два ключевых патофизиологических механизма, обусловливающие аутоиммунно-опосредованные нарушения ритма сердца, - прямой и непрямой.

• При прямом механизме взаимодействие аутоантител со специфическими структурами кардиомиоцитов (рецепторами, ионными каналами и т.д.) приводит к нарушению электрофизиологических процессов [49].
• При непрямом механизме электрофизиологические процессы кардиомицитов изменяются вторично, вследствие аутоиммунно-опосредованного повреждения клеток (с развитием дилатационной кардиомиопатии, миокардита, сердечной недостаточности) или нарушения их иннервации и кровоснабжения [27, 37, 47, 55].

2. Общая характеристика патогенетических механизмов аритмий при аутоиммунно-опосредованных нарушениях ритма и проводимости сердца

2.I. Прямые патогенетические механизмы

В настоящее время наиболее изучены прямые механизмы аутоиммунно-опосредованного развития аритмий. Потенциальная опасность аутоантител определяется, прежде всего, доступностью и функциональной важностью антигена, вот почему идеальными мишенями для иммунной системы являются расположенные на клеточных мембранах ионные каналы и насосы, рецепторы и адгезивные комплексы. Цитоплазматические белки, активно участвующие в ключевых физиологических процессах клеток, также могут быть аутоантигенами [33].

В таблице 1 представлены аутоантитела, которые потенциально могут вызывать нарушения ритма и проводимости сердца, заболевания, при которых их обнаруживают в крови, а также наиболее вероятные патогенетические механизмы развития аритмий [31, 33, 54].

2.1.1. Анти-Ro/SSA антитела

Рибонуклеопротеины – это содержащиеся в клеточном ядре соединения, молекулы которых состоят из белков и рибонуклеиновых кислот. К рибонуклеопротеинам относят субъединицы рибосом, фермент теломеразу, а также малые ядерные рибонуклеопротеины, участвующие в сплайсинге пре-иРНК. При системных заболеваниях отмечено образование аутоантител (anti-Ro/SSA и anti-La/SSB) к различным рибонуклеопротеинам, что наиболее характерно для синдрома Шегрена, а также системной красной волчанки. Аутоантигенами являются полипептидные фрагменты рибонуклеопротеинов массой 52 и 60 кДа. Следует отметить, что данные антитела обнаруживают и у людей без клинических проявлений системных заболеваний соединительной ткани. Проникновение anti-Ro/SSA через плаценту вызывает развитие волчаночного синдрома новорожденных, основным клиническим проявлением которого является врожденная АВ-блокада [32, 35].