Антиангинальные средства

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

(Средства для лечения ишемической болезни сердца)

Гиполипопротеинэмические

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) включает стенокардию и острый инфаркт миокарда. Приступы стенокардии возникают при несоответствии между потребностью сердца в кислороде и его поступлением:

а) При уменьшении просвета коронаров вследствие образования атеросклеротических бляшек или спазма.

б) При увеличении свёртывания крови и тромбозе коронарных сосудов.

в) При увеличении нагрузки на сердце во время гипертензивного криза или при чрезмерной физической работе.

Для устранения несоответствия между потребностью сердца в кислороде и его доставкой необходимо либо снизить потребность, либо повысить поступление кислорода.

Для снижения потребности миокарда в кислороде применяют:

1. Нитраты.

2. β-адренолитики.

3. Антикальциевые препараты.

Остальные группы лекарств второстепенны: гиполипопротеинемические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), аденозиномиметики, антигипоксанты, анаболики и другие.

1. НИТРАТЫ

Органические вещества с общей формулой R-О-NO2. Влияют на сосуды прямо и косвенно.

Прямое влияние: действие на сульфгидрильные группы эндотелиальных рецепторов → образуются нитрозотиолы → нитрозотиолы активируют гуанилатциклазу → превращение гуанозинтрифосфата в циклический ГуанозинМоноФосфат (цГМФ) → нарушается активация внутриклеточного Са2+ гладких мышц сосудов → разобщение актина и миозина → расслабление вен и артерий.

Косвенное действие: нитраты высвобождают эндотелиальный релаксирующий фактор – оксид азота (NO). Оксид азота возбуждает гуанилатциклазу (см. выше). Кроме того, нитраты сами являются донаторами NO и могут восполнять его дефицит при недостаточном образовании эндогенного оксида азота.

Нитраты снижают свёртываемость крови за счёт активации плазминогена; цГМФ тормозит агрегацию, препятствуя связыванию тромбоцитов с фибриногеном. В итоге устраняется опасность тромбоза артерий, в том числе и коронарных.

НИТРОГЛИЦЕРИН (НГ) применяют для купирования приступов стенокардии с 1879 года. НГ остаётся одним из самых эффективных антиангинальных препаратов.

НГ за счёт расширения вен вызывает венозный застой и снижает возврат крови к сердцу (СНИЖЕНИЕ ПРЕДНАГРУЗКИ). Это уменьшает давление в правом предсердии и в системе лёгочной артерии, снижает конечное диастолическое давление в левом желудочке, улучшая субэндокардиальный кровоток.

Расширение крупных артерий снижает общее периферическое сопротивление сосудов (СНИЖЕНИЕ ПОСТНАГРУЗКИ).

Уменьшение ПРЕД- и ПОСТНАГРУЗКИ снижает работу сердца и его потребность в кислороде, приводя её в соответствие с возможностями доставки, то есть, к прекращению приступа.

Кроме того, НГ расширяет коронары и улучшает снабжение сердца кислородом, блокируя центральные звенья коронаросуживающих рефлексов и повышая кровоток в зоне ишемии, в том числе и за счёт улучшения коллатерального кровотока. Особенное значение имеет расширение суженных сосудов в очагах ишемии.

Внесердечные эффекты: расширение сосудов мозга, сетчатки и внутренних органов, снижение агрегации тромбоцитов за счёт уменьшения в них содержания цАМФ.

Назначают НГ также при остром инфаркте миокарда (по показаниям), застойной недостаточности сердца, при наркозе для контролируемой артериальной гипотонии, при отёке лёгких и спазме центральной артерии сетчатки.

Не назначают НГ при его непереносимости, гипотензии, кровоизлиянии в мозг, ишемии мозга, инфаркте миокарда с выраженной гипотонией, токсическом отёке лёгких, глаукоме.