Разработка 3-бутил-6-(метоксиметил)-2-бензофуран-1(3Н) соединения – лидера на основе уравнения QSAR

Минобрнауки Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное образовательное

учреждение высшего образования  

Химико-фармацевтический факультет

Кафедра органической и фармацевтической химии

Курсовая работа

по дисциплине «Медицинская химия»

на тему: «Разработка 3-бутил-6-(метоксиметил)-2-бензофуран-1(3Н) соединения – лидера на основе уравнения QSAR»

.

Содержание

Введение3

1.Литературный обзор4

       1.1 Создание QSAR 4

       1.2 Общие сведения об уравнении QSAR5

       1.3 Липофильность 8

       1.4 Метод 3D-QSAR9

2.Результаты и их обсуждения11

 3.Выводы20

Список литературы21

Введение

Одной из основных задач фармацевтической науки является создание и усовершенствование лекарственных препаратов, позволяющих преодолеть такие проблемы, как одновременное назначение большого количества лекарственных средств, неэффективность монотерапии (использования при лечении только одного лекарственного препарата) при различных заболеваниях, резистентность микроорганизмов к антибиотикам, обнаружение дополнительных побочных эффектов лекарственных препаратов. Большой  вклад в её решение вносит целенаправленный синтез новых органических веществ и проведение биологического скрининга  полученных соединений. Создание новых медицинских препаратов требует значительных денежных и временных затрат, проведения экспериментов по оценке биологических свойств. Многие синтезированные тестируемые соединения не проявляют биологической активности или их токсичность исключает возможность практического применения. Решение проблемы возможно, если до стадии синтеза будут выявлены молекулярные фрагменты, оказывающие влияние на проявление активности и токсичности, проведено моделирование, прогноз и предложены для синтеза эффeктивные и наименее токсичные соeдинения. Поэтому являются актуальными исследования на основе теоретической оценки комплекса свойств «биологическая активность- токсичность» и модeлирование конкретных молeкулярных структур безопасных химических соeдинений.

Целью данной работы является установление антиэпиллептической активности фталидов.

1. Литературный обзор

1.1 Создание QSAR

        Методология  QSAR (quantitative structure-activity relationship — поиск количественных соотношений структура-активность) - важная отрасль теоретической медицины, позволяющая прогнозировать биологическую активность новых химических соединений на основе закономерностей (касающихся структурных, физико-химических и конформационных свойств молекул), выявленных из предыдущих опытов [1]. 

QSAR - это математический аппарат, позволяющий проводить корреляции между структурами химических соединений и их биологической активностью. Важная задача QSAR заключается в идентификации и количественном выражении структурных параметров или физико-химических свойств молекул с целью выявления факта влияния каждого из них на биологическую активность. Методология QSAR сформировалась к середине 1960-х гг. Ее основателем во многих литературных источниках считается американский ученый Корвин Ганч, хотя в ее создание существенный вклад внесли и такие ученые, как Ч. Овертон, Г. Мейер, Г. Фюнер, С. Фри, Дж. Вильсон, Т. Фуджита и др.[2]

В конце XIX - начале XX в. появилась серия работ М.Рише, Ч.Овертона и Г.Мейера, в которых были обнаружены количественные корреляции между различными физико-химическими параметрами молекул и их токсичностью, а также способностью вызывать наркоз и местную анестезию. В 1893 г. Рише получил количественную зависимость токсичностей этилового спирта, диэтилового эфира, «экстракта полыни» и других веществ от их растворимостей в воде. В проводимых им экспериментах рыбки весом 2-5 г помещались в 1-1,5 л воды, содержащей измеренное количество исследуемого соединения, и определялась доза последнего, которая позволяла жить этим рыбкам в течение определенного времени. На основании полученных результатов Рише сделал заключение: чем более соединение растворимо, тем менее оно токсично.[3]