Патогенез холеры. Роль экзотоксина

Патогенез холеры. Роль экзотоксина.

Начало инфекционного процесса инициируется пероральным поступлением в организм значительного количества вибрионов. Вибрионы высокочувствительны к кислой среде(кислотам), поэтому им нужно преодолеть кислотный барьер желудка и проникнуть в тонкий кишечник(конкретное место локализации), где среда щелочная. Вибрионы проявляют высокую резистентность к щелочам и солям желчных кислот тонкого кишечника. Именно здесь находятся энтероциты – главная мишень для атаки патогенов. Развитие патогенетического процесса главным образом обусловлено способностью возбудителя продуцировать экзотоксин, который грубо нарушает процесс ионного транспорта в интестинальных клетках тонкого кишечника. Экзотоксин=энтеротоксин=холероген. Молекулы экзотоксина состоят из 2 фрагментов: A и B («а и б»). Фрагмент B состоит из 5 одинаковых субъединиц и выполняет 2 функции. 1 – распознаёт рецептор энтероцита(GM1 рецептор, моносиаловый ганглиозид), распознаёт и связывается с ним. 2 – создаёт, формирует внутримембранный гидрофобный канал для прохождения пептида A1. Фрагмент A обладает специфическими свойствами холерного токсина и наделяет его качествами суперантигена. Он также состоит из 2 пептидов: A1 и A2. Пептид A2 связывает фрагмент АГ?(не знаю точно, о чём речь, видимо про антиген). Собственно токсическую функцию выполняет пептид A1 – АДФ-рибозилтрансфераза. Примечание: выявление холерогена(экзотоксина) in vitro проводят в реакциях РПГА, ИФА, ПЦР и проводят биопробу на кроликах. Экзотоксин, проникнув в эпителиальные клетки кишечника, вызывает избыточное производство сигнализирующей молекулы(цАМФ), высокий уровень цАМФ активирует белковый канал, по которому отрицательно заряженные ионы хлора проникают из энтероцитов в содержимое кишечника. К этим ионам хлора присоединяются положительно заряженные ионы натрия и вода. В области ворсинок эпителиоцитов затрудняется всасывание натрия и хлора, с одной стороны они из клетки выходят, а с другой стороны происходит блокировка поступления их в молекулы. В конечном итоге вся эта совокупность приводит к обильной потере соли и воды. Доказано, что холероген не только увеличивает проникновение ионов хлора из энтероцитов, но проявляет свой разрушительный эффект и в снижении доставки белков к молекулярным соединениям, которые как «липучки» удерживают вместе энтероциты на слизистой оболочке кишечника, создавая таким образом механический барьер между телом и содержимым кишечника. В итоге ослабление клеточных соединений приводит к быстрому оттоку уравновешивающих хлор ионов натрия. Вода перемещается в просвет кишечника и начинается массивная водная диарея, стул имеет вид рисового отвара без фекального запаха. Развивается водянистая диарея, рвота, дегидратация, объём которых может достигать 20-30 л/сутки. Патофизиология: при этом мощное выделение воды и катионов, анионов, при этом в выделениях нет ни нейтрофилов, ни эритроцитов, воспалительного процесса нет. Резко выраженная дегидратация и деминерализация приводят к судорогам, холерному алгиду, парезу кишечника(нарушается иннервация), почечной и сердечной недостаточности.

Экспресс-метод - прямая РИФ (добавить к серодиагностике на слайде «лабораторная диагностика»).

Патогенез брюшного тифа.

1 звено – инкубационный период – внедрение возбудителя, продолжительность 9-14 дней, продолжительность зависит от вирулентности (степень патогенности), от инфицирующей дозы (для того чтобы был инфекционный процесс достаточно 106 микробных клеток), важно состояние иммунитета макроорганизма. Входные ворота – рот(заражение происходит через рот), преодолев желудочный барьер, попадает в тонкий кишечник(вот локализация), проникает в лимфоидные образования подслизистой оболочки тонкого кишечника, внедряются в его лимфатические образования, где активно размножаются, далее возбудитель по лимфатическим сосудам проникает в мезентериальные лимфоузлы, продолжая размножаться. Процесс размножения сопровождается воспалением лимфоидной ткани – лимфангитом и мезаденитом, которые развиваются в течение всего инкубационного периода. Размножение возбудителя в лимфатической ткани составляет главную биологическую сущность паразитирования возбудителя брюшного тифа, возбудитель накопился. 2 звено – бактериемия, осуществляется прорыв возбудителя в кровеносное русло, с этого периода оканчивается инкубационный период и происходит начало клинических проявлений заболевания. Как только возбудитель прорвался в кровь, как правило в первые недели болезни, из локтевой вены берут кровь для того чтобы выделить на селенитовом бульоне, на бульоне раба-котта?, среде раба-котт? гемокультуры возбудителей?.Развивается бактериемия, которая с каждым днём становится интенсивнее, т.е. из липоидной системы всё больше и больше поступает сюда возбудителя кровеносного русла. 3 звено – эндотоксинемия, микроб путешествует по кровеносному руслу, но под влиянием бактерицидных систем крови возбудители лизируются, высвобождается эндотоксин(липополисахариды оголяются?), развивается интоксикационный синдром, который проявляется в гемодинамических нарушениях различных органов, поражением ЦНС(status typhosus, т.е. помрачение сознания, бред), инфекционно-токсическом миокардитом и лихорадкой(липополисахариды(эндотоксин) действуют на центр терморегуляции). 4 звено – паренхиматозная диффузия, микроб путешествует по кровеносному руслу и поражает различные органы, выражается в появлении очаговых поражений органов, происходит обсеменение внутренних органов, в которых формируются воспалительные гранулёмы, эти процессы сопровождаются нарастанием интоксикации и появлением симптомов гепатоспленомегалии(увеличение печени, селезёнки, нарушение их физиологической функции?). В этот же период характерно усиление нейротоксикоза, выделительно-аллергическая стадия патогенеза, в это время происходит стимуляция фагоцитоза, синтез бактерицидных антител, специфическая сенсибилизация макроорганизма по типу ГЗТ, активное выведение возбудителя в окружающую среду через жёлчь и мочевыделительную систему. Цикл повторяется(цикличность течения): выделяющиеся из желчного пузыря сальмонеллы опять поступают в тонкий кишечник, оттуда часть их выделяется с испражнениями, а часть вновь вторгаются в лимфоузлы. Вторичное внедрение в уже сенсебилизированные лимфоузлы вызывает в них гиперэргическую реакцию, которая проявляется в виде некроза и образования язв. Эта стадия опасна возможностью прободения стенки кишечника, кровотечением и развитием перитонита. На 8-9 день болезни появляется характерный клинический признак – розеолёзная сыпь на коже живота, груди, спины, это очаги воспалительных процессов аллергической природы в месте скопления возбудителя в сосудах кожи(это не кровоизлияние, это аллергические высыпания, потому что формируется? ГЗТ). 5 звено – выздоровление, на 4 неделе (в течение где-то месяца, полтора?) резко снижается интенсивность бактериемии, активируется фагоцитоз, гранулёмы в органах регрессируют, снижается интоксикация, температура, язвы в кишечнике рубцуются, острая фаза завершена. Острая фаза завершена, дальше надо долечиваться?, т.е. месяц, полтора, два, лечение? длительное, тяжёлое, зависит не только от врачей, но и от пациента