Методы анализа высокотоксичного N-нитрозодиметиламина в лекарственном препарате ранитидин

Министерство образования и науки Российской Федерации

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ

ТОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ (НИ ТГУ)

Химический факультет

Кафедра органический химии

КУРСОВАЯ РАБОТА

МЕТОДЫ АНАЛИЗА ВЫСОКОТОКСИЧНОГО                                                                        N-НИТРОЗОДИМЕТИЛАМИНА В ЛЕКАРСТВЕННОМ ПРЕПАРАТЕ РАНИТИДИН

                                    Савченко Арина Константиновна

     Руководитель

                         к. х. н., доцент

   ______________Т. Н. Матвеева

  подпись

        «_____»___________2020 г.

Студент(ка) группы № 08701

_____________ А. К. Савченко

    подпись

Томск – 2020

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение        3

1. Примеси опасных канцерогенов в противоязвенных лекарственных препаратах        4

2. Влияния нитрозоаминов на организм человека        7

3.  Методы анализа высокотоксичного N-нитрозодиметиламина в лекарственном препарате ранитидин        10

4. Газохроматографическое определение примесей НДМА        13

Вывод………………………………………………………………………………..17

Список литературы        19

Введение

Обеспечение безопасности пищевых продуктов, лекарственных препаратов одна из самых важных и первостепенных задач каждой страны. В настоящее время в России в различных отраслях промышленности используют свыше 10 тыс. потенциально опасных химических веществ. Так, к числу наиболее распространённых, высокотоксичных и особо опасных соединений относятся N-нитрозоамины.

N-нитрозоамины  (NAS) (N-нитрозодиметиламин, N-нитрозометилэтиламин, N-нитрозодиэтиламин, N-нитрозопироллидин , N-нитрозодиизопропиламин)- органические соединения с общей формулой R1R2NNO, содержат нитрозогруппу. Они обладают канцерогенными и мутагенными свойствами. Могут встречаться в рыбных, мясных, молочных продуктах, в широком перечне косметической продукции, а также в лекарственных препаратах.

При попадании нитрозоаминов в организм они наносят огромный урон: поражают печень, вызывают конвульсии, кровоизлияния и могут даже привести к коме. Несмотря на то, что примеси нитрозаминов могут присутствовать во многих продуктах  питания, наличие их примесей в лекарственных препаратах считается недопустимым. Так, сочетание колбасных изделий, увлажняющей косметики с примесями нитрозоаминов и препаратов, в составе которых присутствуют примеси этих канцерогенов, может привести к их повышенной суточной дозе. Даже единичное превышение этой черты может запустить необратимые процессы в организме человека. Поэтому, очень важно не допустить наличие этих опасных канцерогенных в лекарственных препаратах с целью предотвращения плачевных для человека последствий.  

Одним из наиболее распространненых нитрозоаминов является N-нитрозодиметиламин. В связи с низкой концентрацией примесей данного соединения его обнаружение является довольно  трудоёмкой задачей. Существует ряд методик, позволяющих определить содержание примесей НДМА в  копченных мясных продуктах, детских кашах, детских мясных консервах, в биологической среде: моче и крови. В России в настоящее время методик определения НДМА в субстанциях и готовых лекарственных формах не существует [1].

По этой причине в настоящее время существует необходимость в разработке высокочувствительных и селективных методов определения НДМА в лекарственных препаратах.

В соответствии с вышеизложенным, целью работы является анализ литературы и  поиск методик, в которых используются современные аналитические методы для качественного и количественного определения высокотоксичного N-нитрозодиметиламина в лекарственных препаратах, в частности ранитидине.

1. Примеси опасных канцерогенов в противоязвенных лекарственных препаратах

Впервые примеси нитрозоаминов, а именно N-нитрозодиметиламина (НДМА) в лекарственных препаратах были обнаружены в июле 2018 г. Впоследствии с европейского рынка был отозван целый ряд лекарственных средств, содержащих субстанцию «валсартам». А осенью 2019 года по той же самой причине, Европейский директорат по качеству медицинской продукции приостановил сертификат пригодности на субстанцию «ранитидина гидрохлорид» производства компании «Сарака Лабораториз Лимитед», Индия [2]. На фоне этого, лекарство отозвало большое количество стран Европы: Германия, Италия, Испания, Венгрия, Финляндия, Швейцария и многие другие.