Противоаллергические средства. Антигистаминные средства

Противоаллергические средства. Антигистаминные средства.

Аллергия — это ответная реакция организма на внедрение в него вещества, к которому он сенсибилизирован, т.е. имеет повышенную чувствительность. По сути, это и есть иммунная реакция антигенантитело, с последующим развитием симптомов аллергии.

Аллергеном называется вещество, к которому организм имеет повышенную чувствительность (продукты питания, пыльца цветов, шерсть животных, лекарственные средства и др.). Попадая в организм, аллерген приобретает свойства антигена, а он в свою очередь стимулирует продукцию антител. Реакция антиген-антитело, происходящая на поверхности тучных клеток, находящихся в соединительной ткани, приводит к выбросу из них в окружающие ткани большого количества медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, брадикинин, простагландины). Последние обладают раздражающим действием, и их эффект мы ощущаем в виде зуда, наблюдаем в виде сыпи, крапивницы, насморка, отека слизистых, спазма гладкой мускулатуры бронхов, падения артериального давления и т.д. Наиболее тяжелым проявлением аллергической реакции является анафилактический шок, при котором нарушаются жизненно важные функции организма, и если вовремя не оказать помощь, возможен летальный исход.

Аллергическая реакция проявляется местными (зуд, крапивница) и общими (резкое падение артериального давления) симптомами. Различают аллергическую реакцию немедленного или замедленного типа. Для лечения аллергии замедленного типа чаще используют иммунодепрессанты. Для лечения и профилактики аллергических реакций немедленного типа используют:

1. Глюкокортикоиды.
2. Антигистаминные вещества.
3. Симптоматические противоаллергические средства.

Антигистаминные средства:

В формировании ответной реакции на повреждающее воздействие важное значение имеет гистамин.

Гистамин – это биогенный амин, образующийся в организме. В клетках гистамин хранится в связанном состоянии в специальных гранулах. Несмотря на то, что он обнаружен в разных клетках, больше всего гистамина находится в тучных клетках и макрофагах.

В связанном состоянии гистамин биологически не активен. Однако при стимуляции клеток он может высвобождаться из депо, выходить в межклеточное пространство и оказывать влияние на окружающие клетки. Высвобождение гистамина из тучныхклеток происходит при их механическом повреждении, при взаимодействии антигена с фиксированными иммуноглобулинами Е (Ig E) на поверхности этих клеток, а также под влиянием так называемых либераторов гистамина. Это могут быть эндогенные вещества, в том числе, лекарства, особенно те из них, которые являются органическими основаниями. Среди них многие амиды, амидины, производные пиперидина, алкалоиды, антибиотики пептидной природы.

Большинство из упомянутых стимулов вызывают повышение содержания ионизированного Са2+ в цитоплазме тучных клеток, что в конечном итоге и приводит к высвобождению гистамина из депо. Гистамин оказывает свое действие, связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетокмишеней. В настоящее время идентифицировано четыре типа таких рецепторов. Н1гистаминовые рецепторы.

Расположены прежде всего в гладкой мускулатуре, эндотелии и нервной системе, в том числе, в ЦНС.

Гистамин, взаимодействуя с Н1 рецепторами, вызывает:

• Сокращение гладкой мускулатуры. Это приводит к повышению тонуса внутренних полых органов, особенно бронхов и кишечника, в меньшей степени или совсем незначительно – мочеполовых путей и матки
• Расслабление сосудистой стенки, что сопровождается расширением сосудов и приводит к развитию местной гиперемии, а при системном действии – к понижению общего периферического сопротивления току крови и снижению АД, вплоть до развития коллапса.
• Сокращение эндотелиальных клеток. Это вызывает увеличение межклеточных промежутков, что ведет к повышению сосудистой проницаемости, способствует выходу жидкой части крови во внесосудистое пространство и формированию отека тканей
• Стимуляции окончаний чувствительных нервов, что сопровождается зудом и появлением болевых ощущений.

В ЦНС возбуждение Н1рецепторов ассоциируется с активацией ее функций. Н2 рецепторы расположены в слизистой желудка, миокарде, тучных клетках, мозге. Взаимодействуя с Н2 рецепторами, гистамин вызывает: 

1. Усиление секреции НCl в желудке.
2. Повышение силы и частоты сокращений сердца.
3. Угнетение дегрануляции тучных клеток и уменьшение высвобождения из них биологически активных веществ, в том числе, и гистамина.

Н3 гистаминовые рецепторы располагаются пресинаптически, прежде всего в нейронах ЦНС и нервных сплетениях кишечника. Их активация приводит к ограничению выброса нейромедиаторов, в том числе, самого гистамина, а серотонина, ацетилхолина.

Роль Н4 гистаминовых рецепторов окончательно не установлена.

Сам гистамин в качестве лекарственного средства используется краейне редко, ввиду его высокого раздражающего действия. Его иногда применяют для оценки кислотобразующей функции желудка (вводят под кожу) и оценки реактивности бронхов (используют в виде аэрозоля). При этом всегда существует риск возникновения бронхоспазма и развития коллапса. Более широкое применение в медицинской практике нашли две основные группы антигистаминных препаратов: