Лекарственный препарат децитабин

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

Учреждение образования

«БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра фармацевтической химии

Барановская Елена Дмитриевна

Химико-фармацевтическая характеристика Децитабина

                                                                                                                                 Научный руководитель:

                                                                    Старший преподаватель, Лишай А. В.

Минск, 2021

Оглавление

Оглавление        2

Перечень условных обозначений        3

Введение        4

1 История создания        5

2 Общая характеристика        7

3 Общее фармакологическое действие        8

3.1 Метаболизм        8

3. 2 Фармакодинамика        8

3.3 Фармакокинетика        9

4 Связь структуры и действия        11

5 Синтез децитабина        13

6 Контроль качества        16

Заключение        19

Список литературы        20

Перечень условных обозначений

МДС – миелодисплатический синдром

ОМЛ – острый миелоидный лейкоз

ХМЛ – хронический миелоидный лейкоз

EMA – Европейское агентство по лекарственным средствам

FDA – Управление по контролю за продуктами и лекарствами

P-gp – Р-гликопротеин

Vdss – средний объем распределения в равновесном состоянии

ДЦК – дезоксицитидинкиназа

НМФК – нуклеозидмонофосфаткиназа

НДФК – нуклеозиддифосфатазкиназа

DNMT – ДНК-метилтрансфераза

ГФ РБ – Государственная фармакопея Республики Беларусь

ГФ РФ – Государственная фармакопея Российской Федерации

ЕФ – Европейская фармакопея

ИК – инфракрасное излучение

ВЭЖХ – Высокоэффективная жидкостная хроматография

ICH - Международный совет по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для человека

Введение

Актуальность темы. Миелодиспластический синдром (МДС) — группа гетерогенных клональных заболеваний, характеризующаяся наличием цитопении в периферической крови, дисплазии в костном мозге и риском трансформации в острый лейкоз [1].

Точная причина возникновения МДС в настоящее время не установлена, но известны факторы, оказывающие влияние на развитие заболевания: воздействие радиации; контакт с пестицидами, органическими растворителями и бензином (воздействие токсинов); курение; прием лекарственных препаратов, которые подавляют иммунитет; пожилой возраст.

Частота МДС в популяции составляет 3–5 случаев на 100 000 населения в год и существенно увеличивается с возрастом (частота у лиц старше 70  лет достигает 20  случаев на 100  000  населения в год). Средний возраст пациентов на момент начала заболевания составляет 70 лет [2].

Вследствие возрастных характеристик пациентов – преимущественно 65–70 лет, имеющих сопутствующие заболевания, для лечения используют такие гипометилирующие агенты (ингибиторы ДНК-метилтрансфераз): 5-азацитидин и 2-дезокси-5-азацитидин (децитабин).

Целью данной работы является изучение лекарственного препарата децитабин.

Для выполнения поставленной цели мной были определены следующие задачи:

· познакомиться с историей открытия децитабина;

· изучить химическое строение, связь структуры и действия, а также механизм действия;

· ознакомиться со способами получения децитабина;

· изучить методы контроля качества данного лекарственного препарата.

1 История создания

Азацитидин и децитабин были впервые синтезированы Плимлом и Сормом в Чехословакии в 1964 г.[3].

Хотя уникальная способность децитабина к деметилированию ДНК известна уже давно, его применение постоянно исследуется.