Генетическое определение пола

        (1) Вступление: Добрый день! Я хочу рассказать о факторах генетической детерминации пола у млекопитающих, в частности про дифференциацию мужского пола. Детерминация и дифференциации представляет собой сложный каскад процессов. Ключевые факторы: гены SRY, SOX9 (1990 г., 1994 г.). Роль гена SRY подтверждена экспериментально:

1. 1990 г. Робертсон, Ловелл -Бейдж: отсутствие Sry у ХУ, развитие шло по женскому типу.
2. 1991 г. Купман: перенос Sry в зиготу с ХХ кариотипом. В итоге получилась животные с мужским кариотипом.

        (2)SRY: ген SRY находится в дистальном отделе короткого плеча У-хромосомы. У человека имеет небольшой размер и его транскриптом является белок TDF (семенник-опредляющий фактор). Активность гена SRY отмечается в эпителиальных клетках индифферентных гонад- предшественников клеток Сертоли (суспентоциты - опора и питание - эпителий извитых канальцев)

        (3)Регуляция SRY: регуляция SRY осуществляется протеином WT1. Он выполняет много функций. В результате альтернативного сплайсинга может иметь 24 изоформы, для контроля экспрессии SRY важны только две из них. Wt1 активирует экспрессию Sry (действует аутикринно в каждой клетке, при помощи Sf1). Его «цинковый палец» (ДНК-связывающий фактор транскрипции) связывается с последовательностью HMG - единственной консервативной последовательностью у SRY.

        (4) SOX9: Прямой мишенью Sry (триггер) является SOX9 - аутосомный гомолог SRY, располагающийся в 17 хромосоме. Он обладает высокой консервативность. Ген SOX9 начинает экспрессироваться в эпителиальной клетках индифферентной гонады обоих полов. Это совпадает с началом экспресии Sry в мужском кариотипе. при этом Sry с помощью HMG связывается с последовательность на SOX9 ECR (evolutionarily conserved region) - высококонсервативной последовательностью, которая обнаружена у млекопитающих, сумчатых, однопроходных, птиц, рептилий, амфибий.

        (5) Регуляция SOX9: Экспрессия гена SRY сначала достигает пика, а затем затухает. Тогда регуляцию экспрессии гена SOX9, экспрессия которого поддерживается на высоком уровне, берет на себя протеин SOX9. Наблюдается ауторегуляция: протеин SOX9 связывается с Sry-связывающимся участком SOX9 (+Sf1). Таким образом поддерживается экспрессия гена.

        (6) Мишени SOX9: AMH - анти-мюллеровский гормон, который репрессирует Мюллеровых         протоков. L-PGDS липокалин простагландин синтаза, который необходим для синтеза простогландина D2 (в тучных клетках, активация экспресии SOX9, приписывают облысение по мужскому типу)