Болезнь Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова МКБ-10: E83.0

2 Гепатолентикулярная дегенерация - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в гене ATР7B, который кодирует белок медьтранспортирующей АТФазы печени, и характеризующееся накоплением меди в различных органах и тканях, преимущественно в печени и базальных ганглиях.

3 Эпидемиология

Частота гепатолентикулярной дегенерации составляет в среднем 1:35 000-100 000 живых новорожденных. Носительство патологического гена отмечается в 0,56% случаев

4 5 Ген ATР7B картирован на длинном плече хромосомы 13 (13q14.3-q21.1). 6 В организме человека содержится около 50-100 мг меди. В форме комплекса с альбумином транспортируется 5% абсорбированной в кишечнике меди, суточная потребность которой составляет 1-2 мг в день, 95% - в форме комплекса с одним из глобулинов сыворотки крови, синтезируемых печенью, - церулоплазмином. Также ион меди входит в состав важных метаболических ферментов, включающих лизилоксидазу, цитохром-С-оксидазу, супероксиддисмутазу и др. При болезни Вильсона-Коновалова нарушаются два основных процесса обмена меди в печени - выведение меди с желчью и биосинтез главного медьсвязывающего белка - церулоплазмина.
В результате в крови повышается содержание несвязанной меди, что ведет к увеличению концентрации меди в различных органах (преимущественно в головном мозге, почках, печени и роговице) и их токсическому поражению.
7 Конкретнее поражение выраженно в:

-Базальные ганглии - чечевицеобразное ядро, хвостатое ядро, скорлупа, бледный шар

-глубокие слои коры,

-мозжечок, в частности зубчатые ядра, подбугорные ядра;

8 Клиническая картина гепатолентикулярной дегенерации характеризуется выраженным клиническим полиморфизмом. Признаки заболевания могут появиться в детском, подростковом, юношеском, зрелом возрасте и очень редко - в 50-60 лет. Чем раньше начинается заболевание, тем тяжелее оно протекает (при отсутствии лечения). В 40-50% случаев заболевание манифестирует с поражения печени, в 35-50% - с различных неврологических и/или психических расстройств. При вовлечении в патологический процесс нервной системы часто обнаруживают кольцо Кайзера-Флейшера.

9 10Прогноз  - благоприятный у тех пациентов, которым эффективная терапия проводилась до начала поражения печени и нервной системы.
Улучшение состояния пациентов наступает примерно через 5-6 месяцев и сохраняется в течение 2 лет. Как правило, исчезают симптомы со стороны ЦНС.

11 ч        Н.В. Коновалова выделяют пять форм: брюшную, ригидноаритмогиперкинетическую, дрожательно-ригидную, дрожательную и экстрапирамидно-корковую.

Брюшная форма характеризуется манифестацией заболевания до 40 лет и тяжелым поражением печени по типу хронического гепатита, цирроза печени, быстро прогрессирующего гепатита.

Ригидно-аритмогиперкинетическая форма дебютирует в детском возрасте. Начальными симптомами могут быть трудности при выполнении мелких движений. Характерны мышечная ригидность, брадикинезия, амимия, смазанность речи, нередки эпилептические приступы, психические расстройства и умеренное снижение интеллекта. Течение заболевания прогрессирующее, с эпизодами обострений и ремиссий.

Дрожательно-ригидная форма - одна из наиболее частых форм гепатолентикулярной дегенерации с пиком манифестации в ювенильном возрасте. Основными симптомами бывают мышечная ригидность и тремор, усиливающийся при физическом напряжении и исчезающий во сне. В некоторых случаях возникают атетоидный (характеризующийся медленными, «червеобразными» движениями в дистальных отделах конечностей, шее, языке, мышцах лица)  и хореиформные( гиперкинез характеризуется непроизвольными быстрыми, размашистыми, неритмичными движениями, возникающими в разных частях тела) гиперкинезы, расстройства глотания и речи. Дрожательная форма начинается во 2-3-м десятилетии жизни. В клинической картине преобладает тремор. Частыми симптомами бывают брадилалия(Брадилалия — замедление речи вследствие затрудненной способности издавать расчлененные звуки), брадикинезия, тяжелый психоорганический синдром, нередки эпилептические приступы.