Лекарственная химия алициклических β-аминокислот

                                                        Содержание

1)Краткое содержание          ………………………………………………………………………………………2

2)Введение                                 ………………………………………………………………………………….…2

3)Основной текст                    ………………………………………………………………………………….2-16

4)Заключение                            ……………………………………………………………………................16

5)Используемая литература………………………………………………………………………………..17-18

       Лекарственная химия алициклических β-аминокислот

    Краткое содержание

  Структурный элемент алициклических аминокислот показывает

биологические свойства: для 5- и 6-членных аминокислот наблюдалась уникальная противогрибковая активность, производные  7-члендиаминокислот были исследованы для неврологических расстройств. 5-, 6- и 7-членные алициклические аминокислоты в лекарственном средстве.

[pic 1]

 Ключевые слова:

бета-аминокислота, медицинская, химия. Противогрибковый. Циспентацин. Икофунгипен. Асимметрический синтез.

  Введение

    Хотя все больше мощных инструментов для

синтеза алифатических аминокислот доступно в синтетической химии, лишь несколько попыток было синтезировать его  алициклические производные. Циклические аминокислоты общей формулы (1), в котором функциональность амино и кислоты

прикреплены к алифатическому кольцу, по-прежнему представляют собой вопрос для химика. Одна из причин , поскольку это связано с интригующей трудностью, связанной с контроль абсолютной и относительной стереохимии два смежных стереоцентра. Здесь мы приводим всеобъемлющий  синтез и фармакологическую активность пяти, шести и семичленные алициклические аминокислоты с актуальностью в медицинской химии.

Противогрибковые циклические 5- и шестичленные b-аминокислоты

  Алициклические пять и шесть аминокислоты общей формулы( 1) получила незначительный интерес к лекарственным средствам.  Химия до конца восьмидесятых годов, когда независимо сообщили об изоляциисильное противогрибковое средство от Bacillus cereus или Strepomyces setonii. Структурное выяснение естественного продукт под названием FR-109615 или циспентацин выявил

алициклическую аминокислоту со структурой (схема 2).

   Циспентацин(2) проявляет сильную противогрибковую активность в пробирке

против различных грибков Candida, т.е. Грибковые микроорганизмы албиканс,

Candida Krusi и Candida utilis. Он показал слабую активность против трихофитных ментагофитов, в то время как  активность  в пробирке  наблюдалась против криптокок и

Aspergillus. Кроме того, отображается циспентацин (2) мощной терапевтической эффективностью против легкого candida albicans у иммунокомпрометированных мышей.  Жизнеопасные системные грибковые инфекции были признаны в качестве основной причины смертности и заболеваемости в течение последних 20 лет с постоянно растущей заболеваемостью вызванных увеличением числа ослабленных иммунитетом пациентов.    

  Есть только несколько терапевтических вариантов, которые ограниченны либо узким терапевтическим окном, формой дозировки или быстрое возникновение резистентности, как в случай азол-антимикотики, такой как флуконазол. Следовательно

[pic 2][pic 3]

Схема 1                                                                            схема2

 Противогрибковая кислота-циспентацин (2)

срочно необходимы новые орально доступные противогрибковые препараты с повышенной эффективностью и переносимостью. В этом контексте циспентацин(2) показал интригующую новую структуру свинца для противогрибкового средства, для которой необходимо было использовать структурную активность-отношение (SAR). Для этого были исследованы несколько синтетических подходов к циспентацину (2) и производным.