Фармакокинетика

Фармакокинетика

Фармакокинетика — это процессы всасывания, распределения, депонирования, превращения и выведения лекарственных веществ. Чтобы лекарственное вещество (Л В) достигло нужного органа, клетки-мишени, оно должно проникнуть в кровь через слизистую оболочку' желудочно-кишечного тракта (Ж КТ) при приеме внутрь или через стенку' сосуда при парентеральном введении, а затем покинуть кровяное русло для оказания фармакологического эффекта. При этом лекарственное средство для организма — обычное инородное химическое соединение, которое следует превратить (метаболизировать) в гидрофильный метаболит (хорошо растворимое вещество), а затем подвергнуть экскреции.

1. ВСАСЫВАНИЕ И ПУТИ ВВЕДЕНИЯ
   ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

ВСАСЫВАНИЕ

Существует всего четыре способа проникновения веществ через биологические мембраны (перечислены в порядке частоты использования в фармакологии):

• диффузия (пассивная и облегченная);
• парацеллюлярный транспорт (называемый также фильтрацией);
• активный транспорт;
• пиноцитоз, эндоцитоз.

Пассивная диффузия

Пассивная диффузия — самый частый путь проникновения веществ через мембраны по градиенту концентрации. Если с одной стороны мембраны концентрация вещества выше, чем с другой, вещество проникает через мембрану в сторону меньшей концентрации. Однако мембраны состоят в основном из липидов, поэтому путем пассивной диффузии через мембрану легко, проникают липофильные неполярные вещества, т.е. вещества, хорошо растворимые в липидах и нс несущие электрических заряДов.

Рис. 1.1. Диффузия лекарственных вешеств через .мембрану. Липофильные соединения (кружки) легко проникают через бислой мембраны, растворяясь в образующих мембрану липидах. Гидрофильные вещества (треугольники) не могут диффундировать сквозь мембрану. Направление движения лекарственного препарата (стрелка)

Стрелъный яд кураре индейцы Амазонки использовали для охоты на птиц. Они смазывали кончик маленькой стрел- \w;:        ки кУРаРе ~ млечным соком лианы — и через трубку этой

ГжхЛ г 'стрелкой обездвиживали птицу (причину обездвиживания

• г        " рассмотрим позже). Мясо убитых птиц ели.

Почему же сами индейцы при этом не умирали? Потому что тубо- курарин — основной компонент кураре — высокополярное гидрофильное соединение и не всасывается через слизистую оболочку ЖКТ.

Известно, что многие Л В являются электролитами — слабыми кислотами или основаниями. В растворе часть таких веществ находится в неионизированной (неполярной) форме, а часть — в виде ионов, несущих электрические заряды. В кислой среде увеличивается ионизация оснований, а в щелочной среде — ионизация кислых соединений. Путем пассивной диффузии через мембраны проникает неионизированная (неполярная) часть слабого электролита.

Алкалоид морфин в кислой среде желудка полярен и не всасывается в кровь, однако, попав в щелочную среду кишечника, становится нейтральным и хорошо проникает через слизистую оболочку кишечника, что следует учитывать при отравлении этим веществом.[pic 9]

Таким образом, пассивная диффузия слабых электролитов обратно пропорциональна степени их ионизации.

Следовательно, среда, содержащая лекарственный препарат, будет влиять на пассивную диффузию препарата через мембрану. В кислой среде через биологические мембраны легче проходят слабые кислоты, а в щелочной — слабые основания.

Облегченная диффузия

Облегченная диффузия — это процесс пассивного транспорта веществ по градиенту концентрации, облегченного транспортными белками, которые могут быть ионными каналами или переносчиками. Этот вид всасывания избирателен, насыщаем и не требует дополнительных затрат энергии.

Парацеллюлярный транспорт

Парацеллюлярный транспорт Л В происходит в основном в эндотелии капилляров, через межклеточные промежутки которого проникает плазма с растворенными в ней веществами. Путем фильтрации через межклеточные промежутки проходят гидрофильные полярные вещества. Степень их фильтрации зависит от размера межклеточных