Гиперкортийизм

Гиперкортийизм.

Гиперкортицизм (Синдром Кушинга (СК), синдром Иценко-Кушинга, гиперкортицизм) – синдром, который включает большую группу признаков и прогрессирующих симптомов, отражающих длительное и чрезмерно высокое воздействие глюкокортикоидов на ткани организма .
Гипофизарный синдром Кушинга в 1912 г. впервые описал американский врач Кушинг, а в 1924 г. – русский невропатолог Иценко

В зарубежной литературе используют единый термин "синдром Кушинга" для обозначения любой клинической формы гиперкортицизма с последующим ее уточнением. В нашей стране традиционно применяют два термина: при наличии гормонально-активной опухоли гипофиза, секретирующей АКТГ - "болезнь Иценко-Кушинга", при наличии опухоли или гиперплазии в надпочечниках, секретирующей кортизол -"синдром Иценко-Кушинга".

Классификация
 В структуре эндогенного гиперкортицизма выделяют:
1. АКТГ-зависимые
-Болезнь Иценко-Кушинга ( аденома гипофиза, редко кортиколиберин-зависимая гиперплазия гипофиза)
-Эктопический кортикотропный синдром (АКТГ-секретирующая мелкоклеточная карционома легкого, карциноидная опухоль бронхов)
2. АКТГ- независимые
-Аденома надпочечников
-Карцинома надпочечников
-Макронодулярная гиперплазия (эктопическая экспрессия рецепторов гормонов, включая рецепторы  GIP,LH, вазопрессина и серотонина)
-Первичная пигментная узловая гиперплазия надпочечников
-Синдром Маккуна-Олбрайта

Экзогенный гиперкортицизм:
- Ятрогенный синдром Кушинга( вызван при применении супрафизиологических доз глюкокортикоидов)

Патогенез клинических проявлений.
При всех формах гиперкортицизма ключевым звеном патогенеза является гиперпродукция кортизола, основным результатом воздействия которого на обмен веществ является усиление катаболизма. Длительное воздействие избыточных концентраций глюкокортикоидов приводит к нарушениям сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертензия, миокардиодистрофия), углеводного обмена (усиление гликогенолиза и глюконеогенеза), электролитного баланса (гипокалиемия, гипернатриемия), мышечной и жировой ткани и кожи (атрофия мышц конечностей, центрипетальное перераспределение жира, катаболизм белков кожи), костной ткани (остеопороз), ослаблению иммунитета.

1.Изменения со стороны электролитного баланса :

В связи с некоторыми минералокортикоидными свойствами кортизола и кортикостерона отмечаются изменения электролитного и водного обмена. В канальцах почек усиливается реабсорбция ионов натрия, что ведет к задержке этих ионов в организме и некоторому увеличению их концентрации в экстрацеллюлярной жидкости. Одновременно уменьшается реабсорбция ионов калия в почках, вызывающая некоторую потерю калия в организме. В связи с этими изменениями повышается содержание воды в экстрацеллюлярном депо и увеличивается объем крови

2.Изменения со стороны жировой ткани:

При длительно сохраняющемся избытке ГКС жировая ткань распределяется диспластично. При этом формируется так называемый кушингоидный тип ожирения, для которого характерно: относительное истончение дистальных отделов конечностей (что объясняется мышечной атрофией) и увеличение массы жировой ткани в области живота, груди, надключичных ямок (жировые подушки), на тыльной поверхности шеи («горб бизона»), а также в области щек и висков. Появляется так называемое лунообразное лицо.

Такое избирательность отложения жировой ткани при гиперкортицизме ранее объяснялась различной чувствительностью жировой ткани отдельных частей тела к глюкокортикоидам, что связывалось с особенностью распределения рецепторов к ГКС (различные уровни экспрессии глюкокортикоидных рецепторов на адипоцитах).

В настоящее время увеличение массы жировой ткани при гиперкортицизме связывают с влиянием сочетанного действия повышенных уровней ГКС и инсулина на фоне потребления избыточного количества калорий. Последнему способствует стимулирующий центр голода эффект ГКС.
В таких условиях образование эфиров жирных кислот преобладает над липолизом, что в сочетании со стимуляцией гиперпластических процессов в жировой ткани в конечном счете приводит к увеличению массы жировой ткани. Ведь известно, что ГКС стимулируют дифференцировку адипоцитов и способствуют образованию новых клеток жировой ткани посредством активации транскрипции ряда ключевых генов, в том числе гена липопротеинлипазы, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы, а также лептина.