Ампициллин

Ампициллин

Полусинтетический антибиотик, используемый для лечения различных инфекционных заболеваний дыхательных путей (пневмония, бронхопневмония, ангина), мочевыводящих путей, печени и желудочно-кишечного тракта. 

До внедрения ампициллина, терапия пенициллином была эффективной только против грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Ампициллин  также продемонстрировал активность против грамотрицательных организмов, таких как гемофильная палочка и  кишечная палочка.

[pic 1]

Синтез

Промышленный синтез различных пенициллинов проводят путем взаимодействия получаемой из культур плесневого грибка (Penicillium chrysogenum) 6-аминопенициллановой кислоты с различными карбоксил-активированными кислотными компонентами.

В настоящее время для получения полусинтетических бета-лактамных антибиотиков широко используют методы тонкого органического синтеза – синтез из хлорида D-ФГ(фенилглицина)•HCl по Шоттен-Бауману (рис 1) и синтез через образование соли Дана и смешанного ангидрида (рис2)

[pic 2]рис.1

[pic 3]рис.2

Синтез 1:  6-аминопенициллиновую кислоту переводят в соль, в результате чего в один прием блокируется карбоксильная группа.

  При пониженной температуре ацилируют хлорангидридом солянокислого Д-фенилглицина. После снимают защитные группы в щелочной среде до требуемого ph.

Синтез 2: в Д-фенилглицин вводят защитную группу(защита nh2-группы) и образуется соль Дана, затем происходит ацилирование кислотной группы хлорангидридом. Образуется смешанный ангидрид.

6-аминопенициллиновую кислоту при пониженной температуре ацилируют полученным смешанным ангидридом, третичный амин используется как акцептор HCl, а после снимают защитную группу в кислой среде.