Нейромедиаторы
Автор: Sasha_00 • Июнь 16, 2019 • Контрольная работа • 1,655 Слов (7 Страниц) • 381 Просмотры
Где синтезируются? | Тормозный /возбуждающий | Где рецептор? | Пре/пост – синаптический | Вторичные посредники | Детали | |
Ацетилхолин | Синтез АХ осуществляется с помощью фермента — ацетилхолин трансферазы. АХ является нейромедиатором:
| Преимущественно возбуждающий нейромедиатор, но может быть и тормозным | никотиновые (ионотропные) – агонист алкалоид табака, и мускариновые (метаботропные) – агонист токсин мухомора Рецепторы к АХ располагаются: - никотиновые — на постсинаптической мембране поперечно-полосатых скелетных мышц, в вегетативных ганглиях; в ЦНС их мало. - мускариновые — * М1— в ЦНС и вегетативных ганглиях * М2— в сердце и ЦНС. * М3— в ЦНС, гладких мышцах, ЖКТ, мочевых путях, клетках экзокринных желез; * М4— в сердце, стенках легочных альвеол. * М5— в ЦНС, желудке, слюнных железах, радужной оболочке. | Пре/пост - синаптические Некоторые М2 могут быть пресинаптическими. М4 - Могут быть пресинаптическими; | М1 - В вегетативной нервной системе вторичными посредниками являются ИТФ и ДАГ, а в ЦНС — ц-ГМФ | синапсе могут сосуществовать несколько групп медиаторов. Изменение медиаторной специфичности в онтогенезе: нейроны симпатических ганглиев, иннервирующие потовые железы, исходно синтезируют НА, но у взрослых — АХ |
Путь синтеза дофамина, норадреналина и адреналина: фенилаланин →тирозин →L-ДОФА (диоксифенилаланин) → дофамин → норадреналин → адреналин[pic 1] | ||||||
Дофамин | Нейроны, синтезирующие дофамин, располагаются в среднем мозге (черная субстанция и покрышка), а также в гипоталамусе. В периферической нервной системе дофамина практически нет. | Дофамин оказывает тормозящее влияние на различные биологические потребности (пищевую, половую, оборонительную). | Все рецепторы к ДХ метаботропные. Рецепторы к дофамину располагаются в базальных ядрах (скорлупа и хвостатое ядро). Сюда идут проекции от нейронов черной субстанции. Основная функция этих проекций — поддержание двигательной активности, точности выполнения двигательных программ. При нарушении связей нейронов черной субстанции с базальными ядрами или недостатке дофамина возникает акинезия, ригидность и тремор. Проекции нейронов покрышки идут к корковым областям: к обонятельной (древней) коре, гиппокампу, ассоциативной лобной, премоторной и зрительной коре, а также к ядрам миндалевидного комплекса. | Дофаминовые рецепторы могут быть как пост, так и пресинаптическими. Пресинаптические рецепторы контролируют не только выброс дофамина, но и НА и АХ. Они тормозят активность синапса, т.е. уменьшают выброс нейромедиатора. | Аденилатциклаза участвует в синтезе вторичного посредника — ц-АМФ. Д1 и Д5 активируют аденилатциклазу, а Д2, Д3, Д4 её тормозят. | Физиологические эффекты дофаминаразнообразны. Дофаминучаствует в формировании чувства удовольствия, регуляции эмоцио"нальных реакций, поддержания бодрствования. Дофамин полосатоготела регулирует сложные мышечные движения. |
Дофаминергические нейроны гипоталамуса формируют три вида проекций: 1.к субталамическим ядрам (регуляция интенсивности локомоции); 2. к нейроэндокринным зонам гипоталамуса (влияет на уровень активности нейроэндокринных ядер гипоталамуса и гипофиза, в частности, тормозит синтез пролактина); 3.к потребностно - мотивационным зонам гипоталамуса. *Д1 - наиболее широко представлены в базальных ядрах, прилежащем ядре и обонятельной луковице, незначительно — в гипоталамусе и коре. *Д5— гиппокамп и гипоталамус. *Д2 - преобладают в базальных ядрах, прилежащем ядре и обонятельной луковице. Обнаружены в нейронах черной субстанции и вентральной тегментальной области. Здесь они являются пресинаптическими., рецепторы есть на холинергических нейронах. Они увеличивают проводимость К, вызывая гиперполяризацию, а также тормозят вход Са2+ через потенциалзависимые каналы *Д3 - менее распространены, чем Д2. В основном присутствуют в лимбической системе (прилежащее ядро и обонятельная луковица), в хвостатом ядре. В качестве пресинаптических присутствуют на нейронах черной субстанции. *Д4 - очень немногочисленны Локализованы во фронтальной коре, среднем мозге и миндалине. | ||||||
Норадреналин | Основным источником НА являются нейроны голубого пятна и межножкового ядра среднего мозга. В продолговатом мозге скопление нейронов, синтезирующих НА, находятся в вентролатеральном ядре ретикулярной формации. НА — основной нейромедиатор симпатической нервной системы (постганглионарные волокна). В гипоталамусе адренергические нейроны наряду с дофаминергическими входят в состав гипоталамогипофизарной системы. НА конкурирует с АХ. | Пресинаптические α-2 рецепторы тормозят освобождение нейромедиатора, а β-2 — усиливают. Возбуждение β-1 и β-2 стимулируют деятельность сердца, повышают частоту сердечных сокращений. Активация β-2 вызывает расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов и матки. Β-3 принимает участие в регуляции углеводного и жирового обмена. Стимуляция α-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц кровеносных сосудов. Таким образом, α-адренорецепторы вызывают преимущественно возбуждающий эффект (за исключением кишечника), а β-адренорецепторы — в основном тормозящий (за исключением сердца) | Выделяют два вида рецепторов: α и β. В свою очередь, каждый вид разделяется на подвиды: α-1 и α-2, β-1 и β-2. В жировой ткани есть ещё β-3 | Для α-1, 2 и β-1, 2 характерна (но не исключительно) постсинаптическая локализация. Α-2 и β-2 могут быть пресинаптическими рецепторами. Существуют и внесинаптические рецепторы (α-2 и β-2), которыевозбуждаются циркулирующим в крови адреналином. | . Рецепторы метаботропные, но отличаются вторичными посредниками: для альфа — ИТФ, ДАГ и Са2+,для бета — ц-АМФ. | Он регулирует настро"ение, эмоциональные реакции, обеспечивает уровень бодрствования,участвует в формировании некоторых фаз сна и сновидений. |
Серотонин | Серотонин синтезируют в основном нейроны, находящиеся в ядрах шва. Ядра шва относятся к ретикулярной формации, расположены вдоль средней линия ствола головного мозга (ядра В1-В9). Синтез осуществляется преимущественно в пресинаптических окончаниях. Ядра В1-В4 — нижняя группа ядер, расположены в продолговатом мозге, ядра В5-В9 — ростральная часть моста, дорсальное и медиальное ядра шва. | Торомзный/возбуждающий | 5НТ1 - (подтипы a, b, d, e) — пресинаптические рецепторы, сопряжены с аденилатциклазой и влияют на синтез. 5НТ1а - расположены в гиппокампе, перегородке, миндалине, телах серотонинергических нейронов шва. Их активация сопровождается снижением синтеза ц-АМФ. Активация 5НТ1-а рецепторов приводит к уменьшению тревоги. 5НТ1b - расположены в базальных ганглиях, стриатуме, фронтальной коре. Их возбуждение также приводит к снижению выброса серотонина. Полагают, что эти рецепторы участвуют в регуляции циркадного ритма, т.к уменьшают выброс серотонина в супрахиазматическом ядре гипоталамуса. и ИТФ5НТ2-арасположены преимущественно в коре больших полушарий,базальных ганглиях. Агонистами этих рецепторов являются LSD и DOM. 5НТ2с - расположены в гипоталамусе, перегородке, миндалине, мозжечке. 5НТ3 - расположены в коре больших полушарий, стволе головногомозга, миндалине, гиппокампе. Их активация способствует выбросу дофамина АХ, НА, ГАМК. 5НТ4, 5НТ6, 5НТ7— при их взаимодействии с медиатором активируется аденилатциклаза и ц-АМФ-зависимые проинкиназы , а так-же К" и Са" каналы.5НТ5а— активация данного рецептора приводит к подавлению аденилатциклазы. | Все рецепторы в основном являются метаботропными, за исключением ионотропного семейства 5НТ3. Рецепторы к серотонину могут быть пост и пресинаптическими. Активация пресинаптических рецепторов приводит к снижению выброса серотонина за счёт увеличения К-тока, что приводит к гиперполяризации и торможению активности клеток 5НТ2 (подтипы a, b, c) — рецепторы только постсинаптические. | ц-АМФ Сопряжены с фосфолипазой С. Вторичные посредники — ДАГ | Серотонин является не только нейромедиатором, но и тканевым гормоном, повышающим тонус гладкой мускулатуры. В корковых сенсорных зонах описаны серотонинергические проекции к нейронам, непосредственно проводящим зрительные, тактильные и пр. сигналы. Основная функция этих проекций — предотвращение избыточного распространения сенсорного возбуждения по нейронным сетям (т.н. «фокусировка» сигналов) |
Гистамин | Нейроны, синтезирующие гистамин, расположены только в одной области — туберо-мамиллярных ядрах заднего гипоталамуса, но их проекции идут практически во все отделы мозга. Часть гистамина выделяется открытыми нервными окончаниями и способна распространяться по межклеточным жидкостям, в том числе через ликвор. | Тормозный | Н1 - локализованы в гладкой мускулатуре внутренних органов (бронхи, желудок, кишечник, стенки желчного и мочевого пузыря). Н2 - локализованы в желудке. Взаимодействие гистамина с Н2 рецепторами вызывает секрецию желудочного сока. Н3—вызывает снижение выброса нейромедиаторов, причём не только гистамина, но и ацетилхолина, норадреналина, серотонина, ?-аминомасляной кислоты | Рецепторы к гистамину (Нх) метаботропные, пост и пресинаптические. Н1 и Н2 постсинаптические, Н3 — пресинаптический | H1- ц-ГМФ | |
Глутамат | Обнаруживается во всех отделах ЦНС. Нервные клетки содержат много глутамата, но лишь небольшая часть его выполняет функции нейромедиатора. | Возбуждающая | NMDA-рецепторы широко распространены в ЦНС. Высокая ихплотность обнаружена в коре, базальных ганглиях, сенсорно-ассоциативных системах, но больше всего — в гиппокампе. AMPA и каинат-рецепторы также распространены по всему мозгу. При возбуждении постсинаптических AMPA"рецепторов открываются каналы для ионов Na+и Са2+, что приводит к быстрой деполяризации мембран. При активации пресинаптических рецепторов увеличивается выброс нейромедиатора в синаптическую щель. | В настоящее время выделяют 3 ионотропных и до 8 видов метаботропных рецепторов к глутамату. Основными считаются ионотропные. Метаботропные рецепторы могут быть пост и пресинаптическими. NMDA и AMPA-рецепторы могут быть пост" и пресинаптическими | ||
Аспартат | Возбуждающая | Нейроны, синтезирующие аспартат, находятся в спинном мозге (возбуждающие интернейроны, регулирующие различные врожденные рефлексы), в продолговатом мозге (в нижнем оливном ядре). | Действует на одни и те же рецепторы. | |||
ГАМК | Широко распространена в ЦНС млекопитающих, она выявляется примерно в 50% всех нервных окончаний. Сетчатка глаза | Тормозный В развивающемся мозге ГАМК функционирует как возбуждающий нейромедиатор | ГАМК-a и ГАМК-b. Широко распространены в ЦНС. ГАМК-b рецепторы — обнаружены в периферической нервной системе. | ГАМК-а — ионотропный постсинаптический рецептор. ГАМК-b - метаботропные, прост и пресинаптические | Какпресинаптические рецепторы они модифицируют аденилатциклазу, чтоведёт к подавлению высвобождения нейромедиатор | |
Глицин | Как нейромедиатор глицин впервые обнаружен в спинном мозге. Он играет важную роль в рефлексах спинного мозга, вызывая реципрокное торможение мотонейронов через вставочные нейроны (клетки Реншоу). Глицин является нейромедиатором тормозных вставочных нейронов промежуточного мозга и ретикулярной формации продолговатого мозга. Наряду с ГАМК, глицин обнаруживается в сетчатке глаза. | Тормозный | Глициновые рецепторы обнаружены в коре больших полушарий, гиппокампе, мозжечке. | Глициновые рецепторы — ионотропные, постсинаптические | ||
АТФ и аденозин | АТФ как медиатор работает во всех синапсах, образуемых метасимпатическим отделом вегетативной нервной системы на гладких мышцах | Тормозный | А1— активация рецептора подавляет аденилатциклазу, что приводит к снижению выброса нейромедиаторов — АХ, НА, дофамина, ГАМК, глутамата и аспартата. Физиологическая роль — реакция на АМФ, образующуюся при длительной интенсивной нагрузке на мозг. АМФ — продукт распада АТФ — тормозит деятельность синапсов, т.е. работает как механизм биологической защиты. А1-рецепторы активируются не только аденозином, но и АМФ. Блокаторы А1-рецепторов — кофеин, теофилин, теобромин — могут активировать многие медиаторные системы. А2а и А2b активируют аденилатциклазу. Предполагают, что активация А2-рецепторов приводит к усилению гиперполяризации мембраны и угнетению ЦНС: снижению спонтанной активности нейронов, снижению двигательной активности, подавлению судорог, купированию эпилептических припадков, угнетению структур, регулирующих дыхание Рецепторы А1 и А2а находятся главным образом в ЦНС, а А2b — в ЦНС и периферической нервной системе. Р2Х1— расположены на гладких мышцах внутренних органов (мочевой пузырь, семявыводящие протоки, кишечник).Р2Х5 - расположены в тканях, которые находятся в состоянии активного роста и дифференцировки.Р2Х7— активация этого рецептора запускает апоптоз (запрограммированная гибель клеток).Р2Y - рецепторы содержат клетки эндотелия, являются рецепторами тромбоцитов. Стимуляция рецепторов приводит к высвобождению оксида азота (NО), который способствует расширению сосудов. БлокадаР2Y снижает способность тромбоцитов склеиваться и образовывать тромбы | Рецепторы Р1 - метаботропные, пресинаптические Рецепторы Р2 могут быть ионотропными и метаботропными. Семейство Р2Х1-Р2Х7 — ионотропные, а Р2Y1-Р2Y14 — метаботропные | Вторичные посредники — ц-АМФ, ДАГ – Р1 | |
Пептиды | Первым из них было открыто вещество Р (от powder —порошок, пудра), выделенное из сухого порошка спинного мозга. Вещество Р вырабатывается нейронами чувствительных спинномозговых ганглиев, связанных с восприятием болевой чувствительности. В задних рогах спинного мозга вещество Р работает совместно с глутаминовой кислотой как истинный медиатор. В коже он работает как гормоноподобное вещество, вызывая воспалительный процесс. Вырабатывается вещество Р некоторыми интернейронами ЦНС. В этом случае оно содержится в пресинаптических окончаниях вместе с другими нейромедиаторами (например, ГАМК). | Тормозные | Опиатные рецепторы подразделяются на несколько типов: мю, дельта, каппа, сигма и эпсилон рецепторы. Морфин связывается с мю-рецептором, энкефалины — с дельта-рецептором, а динорфины — скаппа-рецепторами. | Все рецепторы — метаботропные, пресинаптические |
...